|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Livmoderhalskræft

Livmoderkræft ætiologi: HPV-drevet carcinogenese & risikofaktorer

Livmoderkræft opstår i transformationszonen (squamokolumnarjunctionen) på livmoderen gennem en veldefineret HPV-medieret carcinogen bane.

Den kausale bane

  1. HPV-opnåelse: Seksuel transmission (hud-til-hud); >80 % seksuelt aktive voksne inficeret et tidspunkt.
  2. Infektion af basale celler: Mikroskader eksponerer basale keratinocyteter → HPV indtræder → etablerer episomal replikation.
  3. Viralt onkogensekspression: E6 binder/nedbryder p53 → ↓ apoptose, ↑ genomisk instabilitet. E7 binder/nedbryder pRb → ↑ E2F → uplanlagt S-fase indtræden.
  4. Integration (nøglestep): Viralt DNA integreres i værtsgenomet → tab af E2-repressor → konstitutiv E6/E7 overudtryk.
  5. Klonal ekspansion: Genomisk instabilitet → kromosomale amplificationer/deletioner → CIN1 → CIN2/3 (HSIL) → Invasion.

Risikofaktorer for progression (Infektion → Kræft)

FaktorMekanisme / Størrelse
Højrisiko HPV persistensNødvendig årsag; 16/18 mest onkogene
ImmunsuppressionHIV (CD4<200: 10× risiko), transplantation (3–5×), steroider
Rygning2–3× risiko; tobakskarcinogener (NNAL) i cervikal mucus; ↓ lokal immunitet
Langvarig p-pille brug (>5 år)↑ 2× (forvirring af seksuel adfærd?); hormonell modulation af transformationszone
Multiparitet (≥7 fuldtidssvangerskaber)↑ 2–3×; hormonelle, traumatiske, immunsuppressive effekter
Tidlig seksuel debut / Flere partnere↑ HPV-opnåelsessandsynlighed
Ko-infektionerHSV-2, Chlamydia, HIV → inflammation, immunundvigelse
Genetiske faktorerHLA-haplotyper (DQB1*03, DRB1*13), p53 polymorfismer
Lav socioeconomic statusAdgangsbarrierer til screening/behandling; medfaktor-klyngning

Forebyggelses-interruptionspunkter

  1. Primær: HPV-vaccination (præeksponering) – blokerer infektion.
  2. Sekundær: Screening (opdager CIN2/3) → behandling → forhindrer invasion.
  3. Tertiær: Behandling af invasiv kræft (kirurgi, radiation, kemo).

Screening-effektivitet

Organiserede screeningprogrammer sænker incidens/dødelighed 70–80 %. Primær hrHPV-test (mere sensitiv) + triage (cytologi, genotypering, methylering) er det moderne paradigm.

Livmoderkræft er en forebyggelig malignitet. HPV er nødvendig; medfaktorer bestemmer progression. Vaccination + screening = elimineringsvej.

Livmoderhalskræft