|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Livmoderhalskræft

HPV & Livmoderkræft: Viral onkogenese, højrisikotyper & forebyggelse

Human papillomavirus (HPV) forårsager >95 % af tilfælde af livmoderkræft. Forståelse af virussets biologi og naturlige historie afklarer forebyggelsesstrategier.

HPV-taxonomi & onkogent risiko

  • Højrisiko (hrHPV): 12 typer (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) – Gruppe 1 karcinogener (IARC). HPV 16/18 forårsager ~70 % af livmoderkræftstilfælde.
  • Sandsynligvis højrisiko: 68, 73, 82.
  • Lavrisiko (lrHPV): 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81 – forårsager genitalvorter, lavgradig dysplasi (LSIL), sjældent kræft.

Onkogen mekanisme

  1. Infektion: hrHPV inficerer basale keratinocyteter ved squamokolumnargrænsen (transformationszonen) via mikroskader.
  2. Virale onkoproteiner: E6 nedbryder p53 → ↓ apoptose, ↑ genomisk instabilitet. E7 nedbryder pRb → ↑ E2F → ukontrolleret cellecyklusfremskridt.
  3. Integration: Viralt DNA integreres i værtsgenomet (tilfældigt) → E6/E7 overudtryk, tab af E2-regulation.
  4. Progression: Normal → CIN1 (LSIL) → CIN2/3 (HSIL) → Carcinoma in situ → Invasiv carcinom. Median 15–20 år; kan være hurtigere ved immunsuppression.

Naturlig historie

  • De fleste hrHPV-infektioner forsvinder spontant på 1–2 år (cellemedieret immunitet).
  • Persistens (>1–2 år) → prækræft → kræft.
  • Medfaktorer: Rygning (↑ 2–3×), immunsuppression (HIV, transplantation), langvarig p-pille, multiparitet, ko-infektioner (HSV-2, Chlamydia).

Forebyggelse

  • Primær: HPV-vaccination – 9-valent (Gardasil 9) dækker 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 (90 % af livmoderkræft) + 6, 11 (90 % af vorter). Anbefalet 11–12 år (9–45 år berettigede). 2 doser <15 år; 3 doser ≥15 år.
  • Sekundær: Screening –
    • Alder 21–29: Cytologi (Pap) hvert 3. år.
    • Alder 30–65: Primær hrHPV-test hvert 5. år (foretrukket), eller co-test (Pap+HPV) hvert 5. år, eller Pap hvert 3. år.
    • Alder >65: Ophør hvis tilstrækkeligt tidligere negativt screening.
  • Tertiær: Behandling af CIN2/3 (LEEP, cold knife konisation, ablation) forhindrer invasion.

Kerneskedde

Livmoderkræft er i stor grad forebygbar gennem vaccination + screening. HPV-infektion er nødvendig, men ikke tilstrækkelig; persistens + medfaktorer driver progression.

Livmoderhalskræft