|  | Sundhed og Sygdom >  | Kræft | Leverkræft

Hvordan alkohol skader leveren: Fra fedtlever til cirrose

Alkohol-relateret lever-sygdom (ALD) fremskrider gennem et . Den eneste beviste måde at stoppe eller vende det på er afhold.

Progressive stadier

  1. Steatose (Fedtlever): >90% af tunge drikkere. Makrovesikulært fedt i hepatocyter. Reversibel inden for uger ved afhold.
  2. Alkoholisk steatohepatitis (ASH): Inflammation + hepatocyt-skade (ballooning, Mallory-Denk legemer) + fibrose. Kan præsentere som akut alkoholisk hepatit (gulsot, feber, koagulopati, høj mortalitet).
  3. Fibrose: Stellate-celle-aktivering → kollagen-aflejring (perisinusoidal → portal-portal brobygning). Stadium 1–4 (METAVIR).
  4. Cirrose: Stadium 4 fibrose + regenerative knuder → arkitektur-forvrængning. Uomvendelig. Komplikationer: portal hypertension (varicer, ascites), syntetisk svigt, HCC-risiko 1–4%/år.
  5. Akut-på-kronisk lever-svigt (ACLF): Udløsende begivenhed (infektion, binge, lægemidler) → multi-organ-svigt. Høy korttid-mortalitet; transplantations-vurdering akut.

Skade-mekanismer

  • Oxidativ stress: Ethanol → Acetaldehyd (via ADH, CYP2E1, katalase) → ROS → lipid-peroksidation, protein-addukter, DNA-skade. CYP2E1-induktion = mere ROS.
  • Tarm-lever-akse forstyrrelse: Alkohol ↑ tarm-permeabilitet → endotoksin (LPS) → portalcirkulation → Kupffer-celle TLR4-aktivering → TNF-α, IL-1β, IL-6 → inflammation.
  • Påvirket proteinsyntese og mitokondriel dysfunktion: ↓ Albumin, koagulations-faktorer; mitokondriel svulst, ↓ ATP, ↑ ROS.
  • Immun-aktivering: Neo-antigener (acetaldehyd-protein-addukter) → antistoffer/T-celle-respons; neutrophile-infiltration.

Vigtige modifikatorer

  • Dosis og varighed (grænse: >30g/dag kvinder, >50g/dag mænd for signifikant risiko)
  • Drikke-mønster (binge værre end jevn)
  • Køn (kvinder mere sårbare ved lavere doser)
  • Genetik (PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7 varianter)
  • Fedme/NAFLD sameksistens (synergistisk)
  • Hepatitis C co-infektion (accelererer fibrose)

Klinisk imperativ

Afhold på ethvert stadie forbedrer udfald. Selv ved cirrose, 5-års overlevelse: afholdte ~60–70% vs. fortsætter ~30%. Tidlig intervention (kort intervention, AUD-lægemidler: naltrexon, akamprosat, disulfiram, baclofen) redder liv.

Der findes intet sikkert alkohol-niveau for leveren – kun risikoniveauer. Leveren husker hvert glas.

Leverkræft