Kræft-metastaser: Trin, determinanter og nye terapier

Metastatisk Kaskade

1. Lokal invasion: EMT, proteasen-sekretion (MMPs), basalmembran-gennembrud
2. Intravasation: Indgang til blod/lymfe-kar
3. Cirkulations-overlevelse: Undgå anoikis, immun-overvågning (CTCs, klynger)
4. Extravasation: Arrest på distalt sted, transmigration
5. Mikro-metastase/dormans: Års kviescens (DTCs i knoglemarv)
6. Kolonisation: Proliferation, angiogenese, nishe-tilpasning → makro-metastase

Determinanter For Metastatisk Tropisme

• Frø og jord (Paget): Organ-specifik adæsion (integriner), kemokin-receptorer (CXCR4→knogle, CCR7→lymfeknude)
• Primær tumortype: Bryst→knogle/lunger/lever/hjerne; Lunke→hjerne/knogle/binyre/lever; Tarm→lever/lunger/peritoneum
• Stadie/grad: Højere = flere mutationer, EMT, stamcelle-egenskaber
• Vært-immunitet: T-celle-udmattelse, MDSC, TAM'er skaber tilladelses-nishe

Nye Anti-metastatiske Strategier

• Målrettet terapi: EGFR/ALK/ROS1-inhibitorer (lunge), HER2 ADC (bryst), PARP-inhibitorer (BRCA)
• Immunterapi: Checkpoint-inhibitorer (PD-1/PD-L1, CTLA-4) — reaktiverer T-celler mod mikro-metastaser; neoantigen-vacciner
• Metastase-specifikke mål: FAK, SRC, LOX, CXCR4, integrin-inhibitorer (kliniske studier)
• Dormans-målretning: Våg-og-dræb vs. oprethold dormans
• Flydende biopsi: ctDNA, CTCs til tidlig detektion, overvågning

Kern-indsigt

Metastaser forårsager ~90 % af kræft-dødsfald. Forebyggelse eller eliminering af mikro-metastatisk sygdom er den centrale udfordring i onkologi.