Terminale deletionssyndromer: Mekanismer, detektion og klassiske eksempler

Definition

En terminal deletion er tab af et kromosomalt segment, der strækker sig til telomeren. Størrelsen varierer fra <100 kb (mikrodeletion) til hele kromosomarme.

Mekanismer

• Meiotisk ulig krydsning
• Kromosombrud (ioniserende stråling, skrøbelige steder)
• Replikationsgaffel kollaps/reparationsfejl
• Telomerattrition/krise

Dektionsmetoder

Metode	Oppløsning	Bedst til
Karyotypering	~5–10 Mb	Store terminale deletioner, translokationer
FISH	~50–500 kb	Målrettet bekræftelse (f.eks. 5p, 4p, 22q11.2)
Kromosomalt microarray (CMA)	~10–50 kb	Genomvidt CNV-detektion, præcise brydepunkter
WES/WGS	Enkelt exon/base	Brydepunkt-sekvensering, skjulte omarrangementer

Klassiske terminale deletionssyndromer

Syndrom	Lokus	Kardinale træk
Cri du Chat	5p15.2-p15.3	Højt, kat-lignende gråd, mikrosephali, intellektuel handicap, karakteristisk ansigt
Wolf-Hirschhorn	4p16.3	Væksthæmning, intellektuel handicap, anfældt, "græsk hjelm" ansigt
Phelan-McDermid	22q13.3	Hypotoni, fraværende/begrænset tale, autisme, SHANK3-tab
1p36-deletion	1p36.3	Intellektuel handicap, anfældt, kardiomyopati, orofaciale skile

Somatiske terminale deletioner i kræft

Erhvervede 17p (TP53), 13q14 (RB1), 11q22-23 (ATM) deletioner driver tumorudvikling ved at afsløre tab af tumorsuppressorer.

Klinisk anvendelighed

Præcis molekylær diagnostik vejleder overvågning (hjerte, nyre, onkologisk), reproduktiv rådgivning og målrettede terapier.