Hvad er en terminal sletning?

En terminal deletion er en cytogenetisk abnormitet, der involverer tab af et segment af DNA fra enden (terminus) af et kromosom. Det kan skyldes forskellige mekanismer, herunder ulige meiotiske krydsninger, kromosombrud og deletioner. Terminale deletioner kan variere i størrelse fra små, der kun involverer nogle få gener, til store deletioner, der omfatter hele genklynger eller endda kromosombånd.

De kliniske konsekvenser af terminale deletioner varierer afhængigt af placeringen og omfanget af den slettede region. Nogle terminale deletioner kan resultere i milde eller ingen fænotypiske virkninger, hvis den slettede region ikke indeholder essentielle gener. Sletninger af kritiske gener kan dog forårsage forskellige udviklingsforstyrrelser, misdannelsessyndromer, intellektuelle handicap eller andre sundhedsproblemer.

Terminale deletioner kan påvises gennem cytogenetisk analyse, såsom karyotyping eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). Molekylære teknikker som array-baseret komparativ genomisk hybridisering (aCGH) eller hel-eksom-sekventering (WES) kan også bruges til at identificere og karakterisere terminale deletioner.

Eksempler på velkendte terminale deletionslidelser omfatter:

1. Cri du Chat syndrom:Forårsaget af en terminal deletion af den korte arm af kromosom 5 (5p). Det er kendetegnet ved et karakteristisk højt katelignende skrig, intellektuelt handicap, udviklingsforsinkelser og karakteristiske ansigtstræk.

2. Wolf-Hirschhorns syndrom:Resultatet af en terminal deletion af den korte arm af kromosom 4 (4p). Det er forbundet med væksthæmning, intellektuel funktionsnedsættelse, anfald og distinkte kraniofaciale træk.

3. DiGeorge syndrom:Indebærer en terminal deletion af den lange arm af kromosom 22 (22q11.2). Det er karakteriseret ved medfødte hjertefejl, immundefekt og udviklingsforsinkelser.

Terminale deletioner kan også forekomme som erhvervede genetiske ændringer i somatiske celler, hvilket bidrager til udviklingen af ​​visse typer kræft. I sådanne tilfælde kan den slettede region rumme tumorsuppressorgener, der, når de tabes, tillader ukontrolleret cellevækst og bidrager til cancerprogression.

At studere og forstå terminale deletioner er afgørende i klinisk genetik, da de giver indsigt i det genetiske grundlag for udviklingsforstyrrelser og hjælper med at vejlede genetisk rådgivning og medicinsk behandling for personer, der bærer disse kromosomale abnormiteter.