Batten-sygdom (NCL) arveformer: Autosomalt recessivt, dominanter og X-linket

Neuronale Ceroid Lipofuscinoser (NCLs / Batten-sygdom) er lysosomale lagringslidelser med genetisk heterogenitet.

Arveform efter gen

Gen / Type	Arveform	Debut-alder	Vigtige træk
CLN1 (PPT1)	Autosomal recessiv	Infantil (6–24 mdr)	Hurtig progression, mikrocefali, anfald, død ca. 10 år
CLN2 (TPP1)	Autosomal recessiv	Sen infantile (2–4 år)	Ataxia, myoklonus, synstab; cerliponase alfa (enzym-erstatning) tilgængelig
CLN3	Autosomal recessiv	Juvenil (4–10 år)	Synstab først, derefter kognitiv/motorisk nedgang; mest almindelig NCL
CLN4 (DNAJC5)	Autosomal dominant	Voksen (25–40 år)	Kufs type A; progressiv myoklonisk epilepsi, demens
CLN5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14	Autosomal recessiv	Variant (infantil–voksen)	Diverse fenotyper; nogle med specifikke træk (fx CLN7: vLINCL)
CLN9	Ukendt gen	Juvenil	Sjælden

Genetisk rådgivningsimplikationer

• AR-typer: Bærer-forældre → 25% risiko for gentagelse; syng har brug for test.
• AD-typer (CLN4): 50% overførselsrisiko; variabel penetrans/ekspressivitet.
• Ingen X-linkede NCL'er bekræftet (original tekst fejl – CLN4 er AD; X-linked ville være ny).
• Prænatal/preimplantationsdiagnostik tilgængelig for kendte familære varianter.

Patofysiologi

Manglende lysosomale enzymer/transporter → autofluorescerende lipofuscin (ceroid) akkumulering → nevral død, kortikal atrofi, retinal degeneration.