Hyperhomocystinuri: Genetik, Manifestationer og Håndtering

Hyperhomocystinuri er en gruppe arvelige lidelser, der forårsager forhøjet plasma-homocystein (Hcy) på grund af defekt metionin-metabolisme.

Hovedtyper

• CBS-mangel (Klassisk Homocystinuri): Autosomal recessiv; cystathionin-beta-syntase-defekt. Mest almindelig. Hcy ↑↑, Met ↑.
• MTHFR-mangel: Methylen-tetrahydrofolat-reduktase-defekt. Hcy ↑, Met ↓.
• Kobalamin-forstyrrelser (cblC–G, J): Defekter i B₁₂-metabolisme. Methylmalon-syre-æmi ± homocystinuri.

Kliniske manifestationer

• Okulære: Ectopia lentis (nedad/næse-ret) – mærke for CBS-mangel; myopi, glaukom, nethinde-ablation.
• Skeletale: Marfanoid habitus (høj, lange lemmer, pectus excavatum/carinatum, skoliose), osteoporose.
• Vaskulære: Tromboemboli (venøs/arteriel), apoplexi, for tidlig aterosklerose – førende dødsårsag.
• Neurologiske: Intellektuel handicap, anfall, psykiatriske lidelser, ekstrapyramidale tegn.
• Hud: Malar flush, livedo reticularis, tynd hud.

Diagnose

• Plasma total homocystein (fastende) – markant forhøjet.
• Aminosyre-profil (Met, Cys).
• Genetisk test (CBS, MTHFR, MMACHC, osv.).
• Nye-fødte-screening (mange jurisdiktioner).

Behandling

• Vitamin B₆ (Pyridoxin): 50–500 mg/dag; ~50% af CBS-patienter responsive.
• Folat (5-MTHF) & B₁₂: Methyl-donorer til re-methylering.
• Betain (Trimetylglycin): Alternativ methyl-donor; sænker Hcy.
• Lav-Metionin-diæt: Medicinsk formel, protein-begrænsning (CBS-mangel).
• Antikoagulation: Overvej ved trombotisk historik.

Tidlig diagnose (nyfødte-screening) og livslang behandling forhindrer komplikationer. Multidisciplinær metabolisk klinik-pleje er essentiel.