Gauchers sygdom: Genetik, typer og behandlingslandskab

Gauchers sygdom er en autosomal recessiv lysosomalt lagringssygdom fra GBA-mutationer → defekt glukocerebrosidase → glukosylceramid-akkumulation i makrofager (Gaucher-celler).

Tre typer

• Type 1 (ikke-neuronopatisk, 90 %): Hepatosplenomegali, cytopenier, knoglesygdom (osteonekrose, frakturer), træthed. Ingen primær CNS-påvirkning. Normal levetid med behandling.
• Type 2 (akut neuronopatisk): Debut <6 mdr; alvorlig neurodegeneration (hjernestamme), stridor, svelgningssværigheder, død ved alder 2–3.
• Type 3 (subakut neuronopatisk): Senere debut; progressiv neurologisk nedgang (myoklonus, anfældt, demens) plus visceral involvering. Overlevelse ind i voksenalder.

Terapier

• Enzymersättningsterapi (ERT): Imiglucerase, velaglucerase, taliglucerase (IV h2. uge) – vender viscerale/hematologiske/knoglemæssige manifestationer ved Type 1/3.
• Substratreduktionsterapi (SRT): Eliglustat, miglustat (oral) – reducerer glukosylceramid-syntese. Til Type 1.
• Støttende: bisfosfonater, ledsproteser, splenektomi (sjældent nu).

Genetisk rådgivning for familier; bærerscreening i askenazisk jødisk befolkning (1:15 bærerfrekvens).