Hvordan tuberkulose skader sunde celler: Direkte, immunologiske og sekundære mekanismer

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) skader værtsvev gennem flere sammenhængende baner – ikke kun bakteriel virulens, men også værts immunsvar og nedstrøms konsekvenser.

1. Direkte bakteriel skade

• Celleinvasion: Mtb indtræder makrofager, dendritiske celler, epitelceller via receptor-mediateret fagocytose.
• Intracellulært overlevelse: Blokerer fagolysosomal fusion, undslipper til cytoplama, hæmmer apoptose.
• Nekrose: Høj bakteriel byrde → værtscelle nekrose (ikke apoptose) → frigiver baciller + inflammatoriske DAMPs.
• Toxiner: ESX-1-sekretionssystem, snor-faktor (trehalose dimycolat) → membraneskade, nekrose.

2. Immun-mediator vævsskade

• Granulom-dannelse: Vært forsøger indeslutning. Caseøs nekrose i centrum = "ostelignende" debris, acellulært.
• Cytokin-storm: TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-6, IL-17 → makrofag-aktivering, vævsomdannelse.
• Matrix metalloproteinaser (MMP'er): Nedbryder kollagen, elastin → kavitation, bronkogen spredning.
• Immunopatologi: Ekscessiv Th1/Th17-respons → vævsdestruktion overgående bakteriel kontrol.
• Autoimmunitet-risiko: Molekylær mimikri, epitop-spredning → sjældne autoimmun-sekvenser.

3. Sekundære infektioner

• Strukturel lungeskade (bronkiektasier, kaviteter) → bakteriel superinfektion (Pseudomonas, Aspergillus, Nocardia).
• Immunsuppression fra avanceret TB eller steroider → opportunistiske infektioner.
• HIV-saminfektion → accelereret TB, atypisk præsentation, højere dødelighed.

4. Undernæring og metabolsk katabolisme

• TB = "forsvindende": Kronisk inflammation → kakseksi, anoreksi, muskeltab.
• Cytociner (TNF-α, IFN-γ) → øget basal energiforbrug, lipolyse, proteolyse.
• Undernæring → påvirket immunfunktion → værre TB-kontrol → ondskabs-cyklus.
• Mikronæringsstoftab (vitamin D, zink, selenium) påvirker antimikrobielt immunforsvar.

5. Systemiske og ekstrapulmonale effekter

• TB-meningitis, Potts sygdom (rygmarv), genitourinær TB, dissemineret/miliær TB.
• Immunkompleks-deponering → glomerulonephritis, vaskulitis.

Terapeutiske implikationer

• Vært-rettede terapier (HDT): Adjunktive MMP-hæmmere, anti-TNF (forsigtig), vitamin D, metformin, statiner – under undersøgelse for at begrænse immunopatologi.
• Næringsstøtte: Protein-energi supplementering forbedrer resultater.
• Kortikosteroider: Indikeret ved TB-meningitis, perikarditis, IRIS – reducerer inflammatorisk skade.

TB-skade er en duel mellem patogen og vært. Effektiv behandling skal dræbe bakterier og modulere destruktiv inflammation.