Neutraliserende antistoffer: Hvordan de blokerer patogen infektion

Neutraliserende antistoffer (nAbs) binder kritiske epitopper på patogen overfladeproteiner, forhindrer værtscelle-indtrængen – det definerende skridt for infektion.

Mekanismer

• Sterisk blokerings: Blokerer receptor-binding-domæne (RBD).
• Konformationel lås: Forhindrer fusionsproteins omdannelse.
• Aggregation: Krydskobler virioner → forbedrer clearance.
• Fc-medierede effektorfunktioner: ADCC, fagocytose, komplementaktivering.

Ventrale eksempler

• SARS-CoV-2: Anti-spike nAbs (vaccine-induceret, monoklonale).
• Influenza: Anti-hæmagglutinin stamme/hoved antistoffer.
• HIV: bnAbs målretter CD4-bindingssite, V2-aksel, gp41 MPER.
• RSV: Palivizumab (profylaxe), nirsevimab (langvarig).

Vaccine-design mål

Udløs høje titrer, brede nAbs mod konserverede epitopper. Korrelater af beskyttelse ofte defineret af nAb-titer (f.eks. hepatitis B, rabies).

Terapeutisk anvendelse

Monoklonale nAbs til profylaxe (immunsvækkede) og tidlig behandling (COVID-19, RSV, Ebola).