Lægemiddel-distribution: Faktorer, der påvirker bio tilgængelighed og effektivitet

Et lægemiddel, der er optaget i blodet, skal derefter nå målvevet. Processen med, at lægemidlet bevæger sig fra en del af kroppen til en anden, kaldes "lægemiddel-distribution". Denne aktivitet afhænger af flere fysiologiske faktorer såvel som lægemidlets kemiske natur. En grundig viden om et lægemiddels distributionsmønster er vigtig for at bestemme effektive doseringsregimer.

Perfusionshastighed

Efter deres absorption transporteres lægemidler gennem blodet til forskellige kroppsdele. Forskellige organer modtager varierende mængder blod, udtrykt i form af blodperfusionshastighed. Et organ med en højere perfusionshastighed modtager en større mængde af lægemidlet i sammenligning med et med lavere perfusionshastighed. Som et resultat stiger lægemiddelkoncentrationer hurtigere i organer såsom hjernen, hjertet, leveren og nyrene i sammenligning med hud, ben og muskler.

Membranpermeabilitet

Passage af lægemidler fra blodet ind i væv sker gennem de endotheliale og epitheliale celler, der udkleder kapillærvægge. Generelt er bevægelse af lipid-opløselige lægemidler nemmere og hurtigere i sammenligning med vandopløselige lægemidler. Lægemidler med lavt molekylært vægt diffundere hurtigere ind i væv i sammenligning med dem med højere molekylære vægte. Kapillærer i nyren og leverens sinusoider viser en større permeabilitet på grund af forskelle i membranstruktur. Hjernens kapillærer tillader selektiv transport af lipid-opløselige lægemidler, mens de alvorligt begrænser overførsel af polare.

Proteinbinding

Plasma indeholder proteiner såsom albumin og globuliner, der binder lægemidler i varierende grad. Albumin viser en større tendens til at binde en bred vifte af lægemidler – især dem med en syre natur. Basiske lægemidler binder til lipoproteiner og glykoproteiner. Vitaminer, steroid og metalioner binder til globuliner. Jo større mængde af lægemiddel bundet til plasmaproteiner, desto mindre dets distribution ud af blodet ind i vævet. For lægemidler, der er udelukkende proteinbundet, fører en lille ændring i bindingsprofilen ofte til en stor forskel i den kliniske respons.

Vævslokalisering

Udover plasmaproteiner binder lægemidler også til flere molekyler placeret inden for cellerne. I nogle tilfælde kan disse molekyler være lægemiddelreceptorer, og sådan binding er grundlaget for lægemidlets virkning. I andre tilfælde er vævslokalisering simpelthen et fænomen, der opstår på grund af lægemidlets kemiske natur og fører til en uheldig effekt. Et typisk eksempel på denne effekt er bindingen af tetracykliner til knogler, hvilket fører til tandfarveforandringer hos børn.