IL-6 i reumatoid artritis: Patogen driver og terapeutisk mål

Interleukin-6 (IL-6) er en pleiotrop proinflammatorisk cytokin, central i reumatoid artritis (RA) patofysiologi. Dens dysregulering driver både ledødelæggelse og systemiske manifestationer.

Patogene roller i RA

• Overproduktion: Synoviale fibroblaster, makrofager, T/B-celler sekreterer eksces IL-6 i det inflammatoriske led.
• Synovial hyperplasi: IL-6 stimulerer fibroblastproliferation og aktivering → pannus dannelse.
• Cytokin kaskade: Inducerer IL-1, TNF-α, kemokiner, MMPs – ødelægger knogler og ben.
• Osteoklastogenese: Fremmer RANKL udtryk → osteoklast differentiering → benresorption.
• Systemiske effekter: Lever akut-fase svar (CRP, fibrinogen), anæmi ved kronisk sygdom, træthed, kaxeini, osteoporose.

Biomarker nytte

• Serum og synovialvæske IL-6 niveauer korrelerer med sygdomsaktivitet (DAS28), radiografisk progression og kardiovaskulær risiko.
• Ikke brugt alene til diagnose, men understøtter overvågning.

Terapeutisk målretning

• Tocilizumab (Actemra): Humaniseret anti-IL-6 receptor mAb (IV/SC). Blokerer klassisk og trans-signaling.
• Sarilumab (Kevzara): Fulg human anti-IL-6R mAb (SC).
• Begge godkendt til moderat-svær RA med utilstrækkelig respons på DMARDs.
• Resultater: Hurtig CRP normalisering, signifikante ACR20/50/70 respons, hæmning af radiografisk progression.

Overvågning ved IL-6 hæmmere

• Neutropeni, trombocytopeni, forhøjede leverværdier, lipider, GI perforations risiko.
• Screen for latent TB; undgå live vacciner.

IL-6 blokerede revolutionerede RA behandling for TNF-ikke-respondere, med en distinkt mekanistisk mulighed med robust effektivitet.