B-celler og antistofproduktion: Den cellulaere basis for humoral immunitet

B-lymfocytter (B-celler) er arkitekterne bag humoral immunitet, der transformerer fra naive forløbere til antistof-sekreterende plasmaceller og langlevede hukommelsesceller.

Antistofgenerering: Trin for trin

1. Udvikling: HSC i benmarg → pro-B → pre-B → umoden B (IgM+) → overgangs → moden naiv B-celle (IgM+IgD+). Central tolerans sletter stærkt selvreaktive kloner.
2. Aktivering: I sekundære lymfoide organer (lymfeknuder, milt) binder BCR native antigen. T-afhængige antigener (proteiner) kræver CD40-CD40L + cytokiner fra Tfh-celler. T-uafhængige antigener (polysaccharider, LPS) krydser BCR udvidet, udløser begrænset IgM-svar.
3. Germinalt-center reaktion (TD): Aktiverede B-celler prolifererer (klonal ekspansion), gennemgår somatik hypermutation (affinitetsmodning) og klasse-skift-rekombination (IgM → IgG, IgA, IgE). Høj-affinitets kloner udvælges.
4. Differentiering: Plasmaceller (kortlevede i lymfoide organer, langlevede i benmarg) sekreterer ~10⁴ antistoffer/sek. Hukommelses-B-celler overlever i årti, muliggør hurtige, høj-affinitets sekunder-svar.
5. Antistoffunktioner: Neutralisering, opsonisering, komplement-aktivering (klassisk), ADCC, agglutinering.

Klinisk relevans

• Immunodefekter (XLA, CVID, Hyper-IgM) → gentagne infektioner.
• Autoimmunitet (autoreaktive B-celler, autoantistoffer).
• B-celle-maligniteter (CLL, DLBCL, myelom).
• Terapeutisk targeting: anti-CD20 (rituximab), BTK-hæmmere, CAR-T.

Eleganse i klonal udvælgelse og affinitets-modning ligger til grund for vaccin-effektivitet og immunologisk hukommelse.