Indfødt vs. opbygget immunitet: Sådan virker dit immunsystem

Immunsystemet udsender to komplementære strategier: indfødt (omgående, unspecifik) og opbygget (forsinket, specifik, hukommelse).

Indfødt immunitet – Første linje (0–96 timer)

• Fysiske/kemiske barrierer: Hud (keratin, surt pH, antimikrobielle peptider), slemhinder cilia, mavesyre, lysozym (tårer/spyt), surfactant (lunger).
• Cellulære effektorers:
  • Neutrofiler – fagocytose, NETose, første responder.
  • Makrofager – fagocytose, cytokinproduktion, antigenpræsentation, vævsreparation.
  • NK-celler – dræber virus-inficerede/tumorceller (manglende self-MHC).
  • Dendritiske celler – bro til opbygget (antigenfangst → lymfeknodemigration).
  • Mastceller, basofiler, eosinofiler – allergi, parasitter.
• Humorale faktorer: Komplement (opsonisering, lyse, chemotaksi), akut-fase proteiner (CRP, MBL), interferoner (antiviral tilstand).
• Inflammation: Vasodilatation, ekstravasation, feber – rekrutterer effektorers til stedet.
• Ingen hukommelse: Reagerer identisk ved re-eksponering.

Opbygget immunitet – Anden linje (dage–uger)

• Antigen-specifikitet: BCR (B-celler) og TCR (T-celler) genkender unikke epitopper.
• Klonalt udvalg & ekspansion: Sjældne specifikke præcursorer prolifererer massivt.
• Effektormechanismer:
  • Humoral: B-celler → plasmaceller → antistoffer (neutraliserer, opsoniserer, aktiverer komplement, ADCC).
  • Cellemedieret: CD8+ CTL'er dræber inficerede celler; CD4+ Th1/Th2/Th17/Tfh orkestrerer via cytokiner.
• Immunologisk hukommelse: Hukommelses B- & T-celler overlever i årtier → hurtigere, stærkere, højere affinitet svar ved re-eksponering.
• Selv-tolerance: Central (thymus/benmælk) + perifer (Tregs, anergi) mekanismer forhindrer autoimmunitet.

Hvorfor to systemer?

• Hastighed vs. præcision: Indfødt vinder tid (timer) til opbygget at mobilisere (dage).
• Bredde vs. dybde: Indfødt genkender bevarede mønstre (PAMPs/DAMPs) via PRRs (TLRs, NLRs, RLRs, CLRs) – begrænset repertoar. Opbygget genererer ~10¹⁸ unikke receptorer via V(D)J rekombination.
• Hukommelse: Kun opbygget giver langsigtet beskyttelse (grundlag for vaccination).
• Regulering: Indfødt instruerer opbygget (DC-modning, cytokin-miljø → Th-polarisering). Opbygget giver feedback (antistoffer forbedrer fagocytose; cytokiner aktiverer makrofager).

Klinisk relevans

• Primære immunodefekter: indfødt (CGD, LAD) vs. opbygget (SCID, CVID, DiGeorge).
• Vacciner udnytter opbygget hukommelse (levende attenuere, inaktiverede, subunit, mRNA, viral vektor).
• Kreftimmunterapi: checkpoint-hæmmere (opbygget), CAR-T (designet opbygget), trænet immunitet (indfødt hukommelse).

Systemerne uadskillelige – indfødt initierer og instruerer; opbygget forfinner og husker.