Peptid-terapi til Pemphigus Foliaceus: Et lovende behandlingsvalg

Pemphigus vulgaris (PV) er en sjælden, men potentielt livstruende sygdom, karakteriseret ved udvikling af store, smertefulde blegner på huden og andre bløde membraner såsom dem i munden. Huden selv er forsvækket og let afskinnes fra kroppen, hvilket udsætter patienten for infektion. I øjeblikket tilgængelige behandlinger er rettet mod at kontrollere symptomer snarere end at kurere sygdommen, men siden midten af 2000'erne har peptid-baserede behandlinger været under udvikling, der adresserer den underliggende autoimmun respons, der forårsager PV.

Underliggende årsag til sygdommen

De peptid-baserede behandlinger, der udvikles, bygger på en forbedret forståelse af den underliggende sygdom. Det er nu kendt, at PV er en autoimmun sygdom, hvor kroppen producerer antistoffer, der angriber sin egen "desmoglein-3", et protein, der hjælper med at holde hudceller sammen. Antistofferne målretter specifikt den del af proteinet, hvor det interagerer med det samme protein på naboceller, hvilket forårsager, at huden bryder adskilt og udløser lokal inflammation, ifølge Journal of Immunology 2008 og Journal of Translational Medicine 2006.

Peptid-immunterapi

Et nyt tilgang til behandling af PV er med peptid-immunterapi. I peptid-immunterapi administreres patienten et peptid, eller kort proteinsekvens, med en aminosyresekvens identisk med en del af desmoglein-3-protein, som PV-antistofferne interagerer med. Rationalet bag behandlingen er, at at udsætte immunsystemet for forøgede niveauer af proteinsekvensen vil fremkalde immunsystem-tolerance over for det. På grund af dets lighed med rationalet bag vaccination, kaldes denne type behandling nogle gange en "peptid-vaccine".

PI-0824

En virksomhed kaldet Peptimmune har udviklet et sådant peptid, designeret PI-0824. I 2005 afsluttede virksomheden fase I klinisk test af PI-0824, som etablerede dets sikkerhed, men producerede ingen bevis for reduceret autoimmun respons. I denne studie modtog 15 patienter hver to intravenøse doser af lægemidlet. Nye studier, der udforsker terapiens effektivitet ved højere doser, er planlagt ifølge virksomhedens hjemmeside, men ingen information er offentliggjort per juli 2010.

DSG3-49-60

I 2006 offentliggjorde Giovanni Angelini og andre forskere en studie i "Journal of Translational Medicine", der beskrev den indledende kliniske test af en ny peptid-immunterapi for PV, DSG3-49-60. Forskerne testede en topisk formulering af deres peptid på en enkelt patient med svær-behandlet PV. Ved slutningen af den ene uges behandlingsperiode viste det peptid-behandlede blegn reduceret rødme og større bevis for heling i forhold til det konventionelt behandlede blegn. Interessant nok forbedrede patienten klinisk overordnet, og forbedringen varerede længe efter behandlingen; dog, fordi kun en patient blev testet, er det umuligt at vide, om peptid-behandlingen spillede en rolle i forbedringen.

Fremtidig testning

Per juli 2010 er der ikke yderligere kliniske studier fremvist i den medicinske litteratur siden 2006-studiet. Dog, som angivet af reviews i "Drugs and Aging" (2009) og "American Journal of Clinical Dermatology" (2008), er potentialet for peptid-immunterapi for PV klart af interesse for PV-forskningsfællesskabet. Begge reviews angiver, at yderligere testning er nødvendig for at bestemme effektiviteten af denne type behandling for PV, såvel som dets fordele i forhold til andre fremvoksende behandlinger.

Resumé

Hvis effektivitet etableres, står peptid-immunterapi stadig over for hindringen af høje productionsomkostninger. Desuden, som diskuteret af Kurzan og Brenner i tidsskriftet "Autoimmunity" (2006), er der fortsat debat i det videnskabelige fællesskab om, om antistoffer mod andre proteiner også kan være involveret i sygdommen. Et anti-desmoglein-3 peptid måske ikke påvirker den del af den autoimmun respons. Dog er det faktum, at betydelige bivirkninger ikke blev observeret i nogen af studierne, i sig selv opmuntrende, da brugen af antigenetiske peptider nogle gange har vist at fremkalde en stærk allergisk respons, ifølge Journal of Translational Medicine 2004. Udforskningen af peptid-immunterapi synes at være et skridt mod forbedret behandling af PV.