HPV-genotyperings-prøver: Metoder, kliniske indikationer og kræft-risiko-stratifisering

HPV-genotypering identificerer specifikke høj-risiko (hrHPV) og lav-risiko (lrHPV) typer, muliggør risiko-justeret håndtering. Over 200 HPV-typer findes; ~40 inficerer anogenitalt trakt; 14 klassificeres som høj-risiko for kræft (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68).

Test-teknologier

Platform-type	Eksempler	Princip	Output
PCR-baseret (målrettet)	Cobas 4800, Onclarity, Aptima HPV	Type-specifikke primere/sonder amplificerer HPV L1/E1 regioner	Individuelle type-resultater (f.eks. 16+, 18+, andre hrHPV pool)
PCR + hybridisering	Linear Array, INNO-LiPA	Biotin-mærkede PCR-produkter hybridiseret til type-specifikke sonder på strip	Genotypering for 28–37 typer simultant
Næste-generations-sekvensering	Forskning/reference-lab	Amplicon eller capture-baseret NGS	Omfattende type-detektion, variant-analyse

Kliniske indikationer (Per ASCCP/WHO retningslinjer)

• Primær cervikal screening: hrHPV-test alene (alder 25–65, q5y) eller co-testing (hrHPV + cytologi q5y).
• Triage af ASC-US cytologi: Reflex hrHPV-test.
• Post-behandlings-overvågning: 6–12 måneder efter CIN2+ ekscision (test-of-cure).
• Vaccinerede populationer: Genotypering overvåger type-erstatning, vaccin-effekt.
• Anal/orofaryngealt screening: Opkommande i høje-risiko-grupper (MSM, HIV+).
• Ikke indikeret: Rutine-screening <25, lav-risiko-partnere, genital vorter-diagnose (klinisk).

Risiko-stratifisering efter genotyp

HPV-type-gruppe	Kræft-risiko	Håndterings-implikation
HPV 16	Højst (50–60% af cervikale kræft)	Øjeblikkelig kolposkopi ved persistens
HPV 18/45	Høj (adenokarcinom-disproportion)	Aggressiv opfølgning; sværere at detektere på cytologi
Andre hrHPV (31,33,35,39,51,52,56,58,59,66,68)	Intermediær	Kolposkopi ved persistens ≥1–2 år
lrHPV (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, 89)	Forsinkelig for kræft; forårsager vorter	Behandl leioner; ingen kræft-overvågning nødvendig

Ydelses-egenskaber

• Analytisk følsomhed: 10–100 kopier/reaktion (PCR-baseret).
• Klinisk følsomhed for CIN3+: 90–98% (hrHPV pool); genotypering tilføjer specifikitet.
• Specifikitet: Lavere end cytologi alene (flere positive), håndteres af triage-algoritmer.
• Persistens betyder noget: Enkelt positiv ≠ sygdom; 12 måneders persistens = handlings-relevant risiko.

Opkommande anvendelser

• Udvidet genotypering (α/β/γ-papillomaviruser) til forskning.
• Metyliserings-markører (værts/viral) som triage for hrHPV+ kvinder.
• Selv-prøvetagning + genotypering for under-screenede populationer.
• Urin HPV-genotypering (ikke-invasiv, lovende).