Leptin: Mætningshormonet, Der Regulerer Kroppsvægten

Leptin (fra græsk leptos, "tynd") er et 167-aminosyre hormon, der udskilles primært af fedtvæv (fedtceller). Det er kroppens langsigtede energistatus-signal til hjernen.

Kern Fysiologi

• Produktion: Proportional med fedtmasse. Mere fedt → mere leptin.
• Transport: Krydser blod-hjerne-barrieren via mætningsbar transporter (forringet ved fedme).
• Mål: Hypothalamisk arcuat kern (ARC).
• Virkning:
  • ↓ Appetit: Hæmmer NPY/AgRP nevroner (orexigene); stimulerer POMC/CART nevroner (anorexigene) → ↑ α-MSH → MC4R aktivering.
  • ↑ Energiomstændelse: ↑ Sympatisk tone → termogenese (brunt fedt), ↑ basal metabolisk rate.
  • ↑ Glukoseoptag / Insulin Følsomhed: Perifer væv.
  • Reproduktion: Tilladelsessignal for GnRH → pubertet, frugtbarhed (energisufficiens port).
  • Knogler, Immunitet, Angiogenese: Pleiotrop effekter.

Fedme Paradoxen: Leptin Modstand

Ved fedme er leptin niveauer høje (hyperleptinæmi), men hjernen "hører" ikke signalet. Mekanismer:

• Forringet BBB-transport (triglycerider, inflammation).
• Intracellulære hæmmere: SOCS3, PTP1B blokerer JAK2-STAT3 signalering.
• ER-stress, inflammation i hypothalamus.

Resultat: Hjernen opfatter sult → driver sult, sænker omstændelse → forsvarer forhøjet fedtmasse.

Klinisk Relevans

• Medfødt Leptin Mangel (Ultra-sjælden): Alvorlig tidlig fedme, hypogonadisme, immun dysfunktion. Kuret af rekombinant leptin (metreleptin).
• Lipodystrofi: Ingen fedt → ingen leptin → alvorlig metabolisk sygdom. Metreleptin FDA-godkendt.
• Almindelig Fedme: Leptin terapi fiasker (modstand). Vægttab ↓ leptin → ↑ sult (forsvar af satpunkt) — en stor driver af genvægttab.

Kan Du "Boost" Leptin Følsomhed?

• Vægttab (modest) forbedrer transport/signalering.
• Reducer triglycerider (lavt-kulhydrat, omega-3, motion) → forbedrer BBB-transport.
• Sov 7–9 timer (mangel ↓ leptin, ↑ ghrelin).
• Antiinflammatorisk kost (polyfenoler, fibre).
• Tidsbegrænset spise / intermittent faste (forbedrer rytme).

Leptin er adipostat-signalet. I sundhed opretholder det stabilitet. Ved fedme er signalet højt, men modtageren er ødelagt. At rette modtageren – ikke forstærke signalet – er den terapeutiske udfordring.