|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | HIV og aids

HIV-integration: Hvordan en retrovirus indsætter sit genom i værts-DNA

HIV-1 er et lentivirus (retrovirus-familie) med et RNA-genom. Dens replikations-cyklus inkluderer unikt revers transskription og kromosom-integration.

Integration trin-for-trin

  1. Indgang: gp120 binder CD4 + koreceptor (CCR5/CXCR4) → fusion.
  2. Revers transskription: Viralt revers transkriptase (RT) syntetiserer dobbelt-strenget DNA (provirus-DNA) fra RNA-skabelon i cytoplasma. Fejl-behæftet → høj mutationsrate.
  3. Pre-integrations-kompleks (PIC): Provirus-DNA + integrase (IN) + virale proteiner (Vpr, matrix) + værts-faktorer (LEDGF/p75) transporteres til kerne.
  4. Kerne-import: PIC indgår gennem kerne-pore (aktiv transport; HIV kan inficere non-delende celler).
  5. Integration: Integrase katalyserer 3'-processing (fjerner 2 baser fra hver 3' ende) og strand-transfer (kovalent forbindelse til værts-DNA). Skaber 5-bp target site duplikation.
  6. Provirus: Integreret DNA flankeret af lange terminale gentagelser (LTR'er). Kan forblive latent eller transkribere viral RNA.

Klinisk betydning

  • Latent reservoar (hvilede CD4+ T-celler) fortsætter trods ART → barriere for kur.
  • Integrations-sted-præferencer (aktive gener) påvirker onkogense-risiko (sjælden).
  • Integrase-strand-transfer-hæmmere (INSTI'er: dolutegravir, bictegravir, raltegravir) blokerer trin 5 – hjørne-sten i moderne ART.

HIV og aids