Integrase-hæmmere (INSTI'er) Til HIV: Anvendelse, Bivirkninger & Overvejelser

Integrase strand transfer-hæmmere (INSTI'er) er en klasse antiretrovirale midler, der blokerer HIV-integrase, det enzym, der indsætter viral DNA i værtscelle-genomet – et kritisk, irreversibelt trin i virale livscyklus. Ved at forhindre integration hæmmer INSTI'er viral replikation med høj potens. De er nu den foretrukne anker-klasse til initial HIV-behandling per store retningslinjer (DHHS, IAS-USA, EACS, WHO) pga. deres hurtige virale undertrykkelse, høje barriere for resistens (især 2. gen), gunstige tålelighed og få medicin-interaktioner.

Vigtige INSTI'er

• Første-generation: Raltegravir (RAL) – to gange dagligt (eller engangsdagligt 1200 mg); lav barriere for resistens; minimalt medicin-interaktioner.
• Anden-generation: Dolutegravir (DTG), Biktegravir (BIC), Kabotegravir (CAB). Højere barriere for resistens; engangsdagligt (oral); CAB er langvarig injicerbar (hver 2. måned med rilpivirin).

Almindelige Bivirkninger

• Kvalme, diaré, hovedpine, træthed, svimmelhed, søvnløshed – generelt milde og overgående.
• Vægttilvækst: INSTI'er (især DTG, BIC, CAB) er forbundet med større vægttilvækst vs. NNRTI'er/PI'er, især hos kvinder, sorte individer og dem med lav baseline CD4. Mekanisme uklar; kan involvere forbedret helbred, metaboliske ændringer eller CNS-effekter.
• Neuropsykiatriske: Søvnløshed, livlige drømme, angst, depression – mere med DTG/RAL; mindre med BIC/CAB. Normalt milde; skift hvis vedvarende.
• Nyrerelateret: DTG/BIC hæmmer kreatinin-sekretion (øger serum-kreatinin ~0,1–0,2 mg/dL uden ægte GFR-fald). Overvåg eGFR.
• Overfølsomhed: Sjælden men alvorlig (udslæt, hepatit, eosinofili); mere med RAL.

Kontraindikationer & Forholdsregler

• Alvorlig lever-påvirkning: Brug med forsigtighed; begrænsede data.
• Graviditet: DTG foretruknes (omfattende sikkerhedsdata); BIC/CAB anbefales ikke (utilstrækkelige data). Neuralt rør-defekt signal ved perikonceptionelt DTG (Botswana Tsepamo-studie) blev ikke bekræftet i større datasæt; nuværende retningslinjer understøtter DTG-brug med rådgivning.
• Medicin-interaktioner: INSTI'er metaboliseres af UGT1A1 og CYP3A4. Undgå stærke induktorer (rifampicin, karbamazepin, fenytoin, St. Johns wort) med DTG/BIC; dosis-justér RAL. Antacida/tilskud med flerværdige katjoner (Mg, Al, Ca, Fe) reducerer absorption – adskil med 2t (DTG/BIC) eller 4–6t (RAL).

Nøgle-punkter

• Tages engangsdagligt (oral) eller hver 2. måned (injicerbar CAB/RPV), med eller uden mad (undtagen RAL HD med mad).
• Brugtes i kombination med 2 NRTI'er (standard) eller som 2-middel-regimer (DTG/3TC, DTG/RPV, CAB/RPV) per retningslinjer.
• Generelt vel tålet; overvåg vægt, nyrefunktion, neuropsykiatriske symptomer.
• Kritisk komponent i moderne HAART, transformerer HIV til en håndterbar kronisk tilstand.