Alkoholmetabolisme: Stadier, effekter og faktorer, der påvirker clearance

Alkohol (ethanol) farmakokinetik følger en forudsigelig fire-trins-proces. At forstå den afklarer, hvorfor "udsovning"-tricks ikke virker, og hvordan individuelle faktorer ændrer berusning og risiko.

Fire stadier af alkohol-farmakokinetik

1. Absorption

  • Mund → mave → tyndtarm (primært sted, ~80% på grund af stor overflade).
  • ~20% absorberes i maven; hastighed afhænger af mave-tømning.
  • Mad (isært fedt/protein) forsinker mave-tømning → langsommere absorption, lavere peak BAC.
  • Kulbrint, varm temperatur, og høj koncentration (>20% ABV) accelererer absorption.

2. Distribution

  • Via blodstrømmen til alle væv; krydser hurtigt blod-hjerne-barriere (CNS-effekter).
  • Distributionsvolumen (Vd) ~0,6-0,7 L/kg total kroppsvand.
  • Kvinder har lavere Vd (mindre kroppsvand, mere fedt) → højere BAC pr. gram ethanol.
  • Overvægtige: lavere Vd pr. kg (fedt dårligt perfunderet) → højere BAC pr. drink.

3. Metabolisme (Lever: 90-95%)

  1. Alkoholdehydrogenase (ADH): Ethanol → Acetaldehyd (toksisk, kræftfremkaldende, forårsager flushing).
  2. Acetaldehyd-dehydrogenase (ALDH): Acetaldehyd → Acetat.
  3. Acetyl-CoA synthetase: Acetat → Acetyl-CoA → Krebs-cyklus → CO₂ + H₂O + ATP.

Mindre baner: CYP2E1 (mikrosomal, induceret af kronisk brug), katalase (peroxisomal); gastrisk ADH bidrager ~10-15% first-pass metabolisme.

Nul-ordens kinetik: Metabolisme-hastighed er konstant (~0,015% BAC/time eller ~1 standard drink/time) uafhængigt af koncentration – enzym'er mættes.

4. Eliminering

  • ~5% udskilles uændret: ånde (alkoholmeter), urin, sved.
  • Ånde-alkohol korrelerer med arterielt BAC (partitions-ratio 2100:1).

Almindelige akutte effekter

  • Dehydrering (ADH-undertrykkelse → diurese).
  • Hovedpine (dehydrering + vasodilatation + kongenerer).
  • Kvalme/opkastning (mave-irritation, vestibulær stimulation).
  • Træthed, humørsvingninger, kognitiv forringelse, søvn-fragmentering (rebound-insomni).
  • Takycardi, hypotoni (vasodilatation).

Faktorer, der påvirker clearance-rate

  • Kropsvægt/sammensætning: Frit masse ↑ = hurtigere (mere vand, mere levermasse).
  • Køn: Kvinder → højere BAC/drink (↓Vd, ↓gastrisk ADH).
  • Alder: Metabolisme forsinkes; levers volumen ↓.
  • Genetik: ADH1B*2 (hurtig), ALDH2*2 (inaktiv — asiatisk flushing, acetaldehyd-akkumulation).
  • Lever-sundhed: Cirrhose, steatose → langsommere.
  • Mad: Forsinker absorption, ikke metabolisme-hastighed.

Kritisk budskab

Vand accelererer ikke alkoholmetabolisme. Hydrering hjælper med dehydreringssymptomer, men rører ikke det enzymatiske flaskhals. Kaffe, kolde bruser, motion, "svede det ud" – ingen øger clearance. Kun tid rydder alkohol. Planlæg derefter: bestem en chauffeur, brug rideshare, eller vent indtil BAC er nul.

Forgiftning