Insulinresistens: Omfattende håndteringsstrategier

Insulinresistens (IR) ligger til grund for type 2 diabetes, metabolisk syndrom, polycystisk ovariesyndrom (PCOS) og hjertekar-sygdomme. Håndteringen fokuserer på at forbedre insulinfølsomheden gennem livsstilsændringer, farmakoterapi og at adressere underliggende drivere.

Diagnostiske kriterier

• HOMA-IR: (Nuchter insulin × Nuchter glukose)/405; >2,5 antyder IR
• Triglycerid/HDL-forhold: >3,5 korrelerer med IR
• Kliniske markører: Acanthosis nigricans, hudmærker, central fedme, hypertension, dyslipidemi
• OGTT med insulin: Guldstandard for forskning

Livsstilsinterventioner (Hjørnesten)

Vægtstyring

• 5–10 % vægttab → 30–60 % forbedring af insulinfølsomhed
• Mål: 0,5–1 kg/uge via 500–750 kcal deficit
• Reduktion af visceralt fedt vigtigere end total vægt

Ernæring

• Mønster: Mediterransk, DASH, lav glykemisk belastning, moderat kulhydrat (40–45 %)
• Prioritér: Fibre (≥30 g), omega-3, polyfenoler, magnesium, krom
• Begræns: Rafinerede kulhydrater, tilset sukker, mættede/trans-fedtsyrer, alkohol
• Tidspunkt: Tidsbegrænset spisevindue (10–12 t) kan forbedre circadian insulinfølsomhed

Fysisk aktivitet

• Aerob: 150–300 min/uge moderat (hurtig gang, cykling, svømning)
• Styrke: 2–3 gange/uge alle store muskelgrupper (muskel = primært glukosedispositionssted)
• HIIT: Tidseffektivt, potent insulin-sensitiserende
• Eftermåltids-gange: 10–15 min efter måltider dæmper glukose-toppe
• Reducer sidde-tid: Stå/gå hver 30 min

Søvn & Stress

• 7–9 timer; behandle søvnapnø (vigtig IR-driver)
• Stress → cortisol → hepatisk glukoneogenese, visceralt fedt
• Mindfulness, KBT, naturudslæp reducerer cortisol

Rygstop

Rygning øger IR via inflammation, oxidativ stress, sympatisk aktivering. At slutte forbedrer følsomheden inden for uger.

Farmakoterapi

Præparat	Mekanisme	Indikation	Vigtige overvejelser
Metformin	↓ Hepatisk glukoneogenese, ↑ AMPK, ↑ GLUT4	Første linje til IR, prædiabetes, T2DM, PCOS	GI bivirkninger; B12-overvågning; kontraindiceret ved eGFR<30
TZD'er (pioglitazon)	PPAR-γ agonist → ↑ adiponektin, ↑ insulinfølsomhed	Adjuvant; NASH-fordeel	Vægtøgning, ødem, frakturrisiko, blærecancer-bekymring
SGLT2-hæmmere	↑ Glukosuri → ↓ glukotoksicitet, ↑ insulinfølsomhed	T2DM, hjertesvigt, CKD	Genitale svampeinfektioner, risiko for euglykæmisk DKA
GLP-1 RA	↑ Insulin, ↓ glukagon, ↓ appetit, ↓ maveafgivelse	T2DM, fedme, CV-risikoreduktion	Kvalme, pris; semaglutid/liraglutid godkendt til fedme
DPP-4-hæmmere	↑ Endogen GLP-1	T2DM	Vægtneutral, moderat effekt

Nye/adjuvantte

• Berberin: AMPK-aktivering; moderat evidens, læmiddelinteraktioner
• Inositol (myo + D-chiro): Især til PCOS-relateret IR
• Magnesium: Retter mangel, der er almindelig ved IR
• Vitamin D: Opfyldning hvis mangel (<30 ng/mL)

Overvågning

• HbA1c kvartalsvis/halvårligt (mål <5,7 % prædiabetes, <7 % T2DM individuelt)
• Nuchter glukose, lipidpanel, leverprøver, nyrefunktion
• Vægt, taljeomkreds, blodtryk
• Vurder adhærence, barrierer kvartalsvis

Specielle populationer

• PCOS: Metformin + livsstil første linje; GLP-1 RA ved fedme
• Børn: Kun livsstil; metformin hvis vedvarende >10 år med komorbiditet
• Graviditet: Kun insulin; metformin nogle gange fortsat ved PCOS