Type 2 Diabetes Medicin: Mekanismer, Klasser og Udvals-guide
Farmakologisk Værktøjskasse til T2D: Match Lægemiddel til Patient
Ni store lægemiddel-klasser målretter distincte patofysiologiske defekter. Udvalg følger ADA/EASD 2024-algoritme: prioriter cardio-renal beskyttelse, hypo-risiko, vægt-effekt, omkostninger og patient-præference.
Mekanisme-baseret Klassifikation
| Klasse | Vigtige Midler | Primær Mekanisme | Vægt | Hypo-risiko | Cardio-renal Fordeel |
|---|---|---|---|---|---|
| Biguanid | Metformin | ↓ Hepatisk glukoneogenese; ↑ insulinfølsomhed (AMPK) | Neutral/↓ | Ingen | CV neutral (UKPDS-arv) |
| Sulfonylurere | Glipizid, glimepirid, glyburid | ↑ Insulin-sekretion (KATP-lukning) | ↑ 2–4 kg | Moderat | Neutral |
| Meglitinider | Repaglinid, nateglinid | Hurtig, kortvirknende insulin-sekretion | ↑ | Lav (kort virkning) | Neutral |
| TZD'er | Pioglitazon, rosiglitazon | PPAR-γ agonist → ↑ insulinfølsomhed (fedt) | ↑ 3–5 kg | Lav | Pioglitazon: ↓ apopleksi, ↑ HF |
| DPP-4-hæmmere | Sitagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin | ↑ GLP-1/GIP (hæm nedbrydning) | Neutral | Ingen | Neutral (saxagliptin/alogliptin: ↑ HF-indlæggelse) |
| SGLT2-hæmmere | Empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, ertugliflozin | ↓ Nyr-glukose-genoptagelse → glukosuri | ↓ 2–3 kg | Ingen (mono) | Stærk: ↓ MACE, HF-indlæggelse, CKD-progression |
| GLP-1 RA | Semaglutid, liraglutid, dulaglutid, tirzepatid (GIP/GLP-1) | ↑ Insulin, ↓ glukagon, ↓ mave-tømning, ↑ mæthed | ↓↓ 5–15% | Ingen (mono) | Stærk: ↓ MACE, CKD (nogle) |
| Alfa-glukosidase-hæmmere | Acarbose, miglitol | Forsink kulhydrat-absorption (tarm) | Neutral/↓ | Ingen | Neutral |
| Galsyre-sekvestrer | Colesevelam | ↑ GLP-1, ↓ hepatisk glukose | Neutral | Ingen | LDL ↓; CV neutral |
| Dopamin-2-agonist | Bromokriptin QR | Central cirkadian nulstilling | Neutral | Ingen | Neutral |
Udvals-algoritme (Forenklet)
- ASCVD / høj CV-risiko / CKD / HF: Start SGLT2i eller GLP-1 RA med bevist fordel (selv hvis HbA1c nær mål).
- Behøver vægttab: GLP-1 RA > SGLT2i > metformin.
- Hypoglykæmi-undgåelse kritisk: Undgå SU/meglitinid/insulin; foretræk SGLT2i, GLP-1 RA, DPP-4i, metformin, TZD.
- Omkostninger/tilgangs-barrierer: Metformin → SU (glipizid) → basal insulin (NPH/glargin biosimilar).
- Nyr-funktions-nedsættelse: Dosis-justér per eGFR. Linagliptin (ingen justering), SGLT2i godkendt ned til eGFR 20 (dapagliflozin/empagliflozin).
- Injektions-aversion: Orale midler først; oral semaglutid (Rybelsus) nu tilgængelig.
Kombinations-principper
- Komplementære mekanismer (f.eks. metformin + SGLT2i + GLP-1 RA = "triple-terapi" med additiv effektivitet, lav hypo, vægt tab, organ-beskyttelse).
- Undgå SU + insulin (høj hypo) medmindre nødvendigt.
- De-intensificér hvis HbA1c <6,5% med hypoglykæmi-risiko (ældre, CKD).
Nyt: Tirzepatid (GIP/GLP-1 Dual Agonist)
SURPASS/SURMOUNT-forsøg: HbA1c ↓ 2,0–2,3%, vægt ↓ 15–22%. Godkendt T2D (2022) & fedme (2023). Redefinerer effektivitet-loftet.
Ordinerings-perle: Start lav, gå langsomt, rådgiv om GI-bivirkninger (GLP-1 RA), genital svampe-infektioner (SGLT2i), euglycemisk DKA-risiko (SGLT2i – uddan om sygdoms-dage, lavt-kulhydrat, alkohol).
Diabetes
- Tonic Water og diabetes: Hvad du skal vide om sukker og alternativer
- Seroquel og diabetes: Forstå risikoen
- Vægttabsstrategier for folk med diabetes: En omfattende guide
- Oral glukose-administration: 8 sikkerhedskriterier til klinisk brug
- R-alfa-liponsyre til diabetes: Fordele og beviser
- Diabetes og fodproblemer: Årsager, symptomer og forebyggelse
- Diabetes insipidus: Symptomer, diagnostik og forskel på sukkerdiabetes
