Type 2 Diabetes Medicin: Mekanismer, Klasser og Udvals-guide

Farmakologisk Værktøjskasse til T2D: Match Lægemiddel til Patient

Ni store lægemiddel-klasser målretter distincte patofysiologiske defekter. Udvalg følger ADA/EASD 2024-algoritme: prioriter cardio-renal beskyttelse, hypo-risiko, vægt-effekt, omkostninger og patient-præference.

Mekanisme-baseret Klassifikation

KlasseVigtige MidlerPrimær MekanismeVægtHypo-risikoCardio-renal Fordeel
BiguanidMetformin↓ Hepatisk glukoneogenese; ↑ insulinfølsomhed (AMPK)Neutral/↓IngenCV neutral (UKPDS-arv)
SulfonylurereGlipizid, glimepirid, glyburid↑ Insulin-sekretion (KATP-lukning)↑ 2–4 kgModeratNeutral
MeglitiniderRepaglinid, nateglinidHurtig, kortvirknende insulin-sekretion↑Lav (kort virkning)Neutral
TZD'erPioglitazon, rosiglitazonPPAR-γ agonist → ↑ insulinfølsomhed (fedt)↑ 3–5 kgLavPioglitazon: ↓ apopleksi, ↑ HF
DPP-4-hæmmereSitagliptin, linagliptin, saxagliptin, alogliptin↑ GLP-1/GIP (hæm nedbrydning)NeutralIngenNeutral (saxagliptin/alogliptin: ↑ HF-indlæggelse)
SGLT2-hæmmereEmpagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, ertugliflozin↓ Nyr-glukose-genoptagelse → glukosuri↓ 2–3 kgIngen (mono)Stærk: ↓ MACE, HF-indlæggelse, CKD-progression
GLP-1 RASemaglutid, liraglutid, dulaglutid, tirzepatid (GIP/GLP-1)↑ Insulin, ↓ glukagon, ↓ mave-tømning, ↑ mæthed↓↓ 5–15%Ingen (mono)Stærk: ↓ MACE, CKD (nogle)
Alfa-glukosidase-hæmmereAcarbose, miglitolForsink kulhydrat-absorption (tarm)Neutral/↓IngenNeutral
Galsyre-sekvestrerColesevelam↑ GLP-1, ↓ hepatisk glukoseNeutralIngenLDL ↓; CV neutral
Dopamin-2-agonistBromokriptin QRCentral cirkadian nulstillingNeutralIngenNeutral

Udvals-algoritme (Forenklet)

  1. ASCVD / høj CV-risiko / CKD / HF: Start SGLT2i eller GLP-1 RA med bevist fordel (selv hvis HbA1c nær mål).
  2. Behøver vægttab: GLP-1 RA > SGLT2i > metformin.
  3. Hypoglykæmi-undgåelse kritisk: Undgå SU/meglitinid/insulin; foretræk SGLT2i, GLP-1 RA, DPP-4i, metformin, TZD.
  4. Omkostninger/tilgangs-barrierer: Metformin → SU (glipizid) → basal insulin (NPH/glargin biosimilar).
  5. Nyr-funktions-nedsættelse: Dosis-justér per eGFR. Linagliptin (ingen justering), SGLT2i godkendt ned til eGFR 20 (dapagliflozin/empagliflozin).
  6. Injektions-aversion: Orale midler først; oral semaglutid (Rybelsus) nu tilgængelig.

Kombinations-principper

  • Komplementære mekanismer (f.eks. metformin + SGLT2i + GLP-1 RA = "triple-terapi" med additiv effektivitet, lav hypo, vægt tab, organ-beskyttelse).
  • Undgå SU + insulin (høj hypo) medmindre nødvendigt.
  • De-intensificér hvis HbA1c <6,5% med hypoglykæmi-risiko (ældre, CKD).

Nyt: Tirzepatid (GIP/GLP-1 Dual Agonist)

SURPASS/SURMOUNT-forsøg: HbA1c ↓ 2,0–2,3%, vægt ↓ 15–22%. Godkendt T2D (2022) & fedme (2023). Redefinerer effektivitet-loftet.

Ordinerings-perle: Start lav, gå langsomt, rådgiv om GI-bivirkninger (GLP-1 RA), genital svampe-infektioner (SGLT2i), euglycemisk DKA-risiko (SGLT2i – uddan om sygdoms-dage, lavt-kulhydrat, alkohol).

Diabetes