Knogleremodellering: Cellulær mekanisme og fysiologisk regulering

Remodelleringssyklus (BMU – Basic Multicellular Unit)

1. Aktivering: Osteocyt signalering (sklerostin↓, RANKL↑) rekrutterer osteoklastforstadier → fusion til multikjerne osteoklaster.
2. Resorption: Osteoklaster forsegler rufflet rand → afskiller H⁺ (syre) + cathepsin K → opløser mineral & kollagen. ~2–3 uger.
3. Reversal: Osteoklast apoptosis; mononukleære "reversal cells" afsætter cementlinje (kollagen + proteiner).
4. Formation: Osteoblaster (fra mesenkymale forstadier) lægger osteoid → mineralisering. ~3–4 måneder.
5. Kviescens: Overfladeceller (flate osteoblaster) dækker overfladen; nogle bliver osteocyter.

Regulering

• Hormonelt: PTH (intermittent → anabolt; kontinuerligt → katabolt), østrogen (↓ RANKL), kalcitonin, vitamin D, GH/IGF‑1.
• Mekanisk: Belastning → osteocyt signalering → målrettet remodellering (Wolffs lov).
• Lokale faktorer: RANKL/OPG ratio, Wnt/β‑catenin (sklerostin hæmning), BMP'er, prostaglandiner.

Klinisk relevans

• Osteoporose: Resorption > formation → netto knogletab.
• Bisfosfonater/denosumab: Hæmmer osteoklaster.
• Teriparatid/abaloparatid: Stimulerer osteoblaster.
• Pagets sygdom: Uordnet, accelereret remodellering.