Myelodysplastisk syndrom (MDS) progression: Hvad sker der når behandling fejler

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er klonale hematopoietiske stamcelle-forstyrrelser med ineffektiv hematopoese og risiko for transformation til akut myeloisk leukæmi (AML).

Konsekvenser af behandlings-fiasko / Sygdoms-progression

1. Benmarg-svigt

• Forværrede cytopenier: anæmi (transfusions-afhængighed), trombocytopeni (blødning), neutropeni (infektioner).
• Livskvalitet-fald; transfusions-jern-overload (hjertet, endokrin, lever).

2. Leukæmisk transformation

• Progression til AML (≥20% blaster i marg/blod).
• Højere-risiko IPSS-R-kategorier (Intermediate, High, Very High) har 25–50% 3-års AML-risiko.
• AML fra MDS har værre prognose end de novo AML (komplekst karyotype, TP53-mutationer, resistens).

3. Andre komplikationer

• Splenomegali, hepatomegali, lymfadenopati (ekstramedullær hematopoese).
• Autoimmune fænomener (vaskulitis, ren rød-celle-aplasi).
• Infektions-relateret mortalitet (hoved-dødsårsag i lavere-risiko MDS).

Prognostisk stratificering

• IPSS-R (Revideret International Prognostisk Scoring System): Cytogenetik, blast %, cytopenier → 5 risiko-grupper (Very Low til Very High); median overlevelse 0,8–8,8 år.
• Molekylær IPSS (IPSS-M): Inkluderer mutations-profil (TP53, FLT3, RAS, splicing-faktorer) – mere præcis.

Terapeutiske muligheder ved progression

• Højere-intensitet hypomethylaterende agenser (azacitidin, decitabin) – kan udskyde AML.
• Kliniske forsøg (nye agenser: splicing-modulatorer, IDH-hæmmere, immun-terapi).
• Allogen HCT – eneste kurativ; alder/komorbiditet/fitness-afhængig; bedst i højere-risiko før AML-transformation.
• Supportiv pleje: transfektioner, vækst-faktorer (EPO, G-CSF), jern-kelation, infektions-profilakse, palliativ pleje-integration.

Multidissiplinært MDS-center pleje optimerer sekventiering og livskvalitet.