|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Blodsygdomme

Siklecelleanæmi: Forståelse af røde blodlegemers cirkulationsproblemer

Pattofysiologi

Siklecellesygdom (SCD) er en autosomalt recessiv mutation i HBB (β-globin): Glu6Val → hemoglobin S (HbS). Deoxygeneret HbS polymeriserer til rige fibrer, der forvrænger røde blodlegemer til en sikle-form.

Vaso-okklusiv krise (VOK)

Siklede RBC'er:

  • Øger blodets viskositet
  • Hæfter sig til aktiveret endotel (VCAM-1, P-selektin)
  • Okkuderer mikrovaskulaturen → iskæmi-reperfusions-skade → alvorlige smerter
  • Forårsager endotel-dysfunktion, inflammation, koagulations-aktivering

Vigtigste kliniske manifestationer

  • Akute smertekriser (knoglen, brystkasse, mave)
  • Akut brystsyndrom (infarkt + infektion + fedtemboli) — førende dødsårsag
  • Apoplexi (overt & stille; transcraniell Doppler-screening hos børn)
  • Milteinfarkt → funktionel aspleni → kapsulerede organisme-sepsis
  • Kronisk hæmolytisk anæmi (reticulocytose, ikterus, galsten)
  • Organskader: Nephropati (proteinuri, ESRD), retinopati, avaskulær nekrose (hofte/skulder), priapisme, pulmonal hypertension.

Sygdomsmodificerende terapier

  • Hydroxyurea: ↑ HbF, ↓ leukocyter, ↓ adhaesion — reducerer VOK, ACS, transfusionsbehov.
  • Voxelotor: HbS-polymerisations-hæmmer — ↑ Hb, ↓ hæmolyse.
  • Crizanlizumab: Anti-P-selektin — ↓ VOK-frekvens.
  • L-glutamin: Redox-modulering — ↓ VOK.
  • Kurativ: Allogen HSCT (matched sibling bedst), gen-terapi (lentiviral βA-T87Q-globin, CRISPR-redigering) — fremvoksende.

Forebyggende pleje

  • Penicillin-profylaxe (børn <5 år)
  • Vacciner: PCV20, PPSV23, MenACWY, Hib, årlig flu, COVID
  • Folsyre 1 mg dagligt
  • Transcraniell Doppler-screening alder 2–16
  • Omfattende tværfaglig klinik

Blodsygdomme