Rh-inkompatibilitet i graviditet: Mekanisme, risici og forebyggelse med RhoGAM

Rh-inkompatibilitet opstår, når en Rh-negativ mor bærer en Rh-positiv foster (arvet fra en Rh-positiv far). Det er en førende årsag til hemolytisk foster- og nyfødtesygdom (HDFN), forebygbart med moderne profylakse.

Rh-faktoren

• Protein (D-antigen) på røde blodceller overflade.
• Rh-positiv (Rh+): Antigen tilstedeværende (~85% kaukasiske, ~90–95% sorte/asiatiske).
• Rh-negativ (Rh−): Antigen fraværende.

Mekanisme for sensibilisering

1. Fostale Rh+ røde celler indgår i modercirkulationen (fetomaternal blødning).
2. Moders immunsystem genkender D-antigen som fremmed → producerer anti-D IgG antistoffer.
3. IgG krydser placenta (modsat IgM) → binder fostale Rh+ RBCs → hemolyse.
4. Efterfølgende Rh+ graviditeter: hurtigere, stærkere antistofrespons (anamnestisk) → mere alvorlig HDFN.

Hvornår fetomaternal blødning forekommer

• Fødsel (vaginal eller kejsersnit) — mest almindelig/største volumen.
• Abort, provoceret abort, ektopisk graviditet.
• Amniocentese, CVS, cordocentese.
• Abdominal traume.
• Ekstern cephalik version.
• Antepartum (stil, lille volumen) — ~1–2% af graviditeter.

Konsekvenser af HDFN (Ubehandlet)

• Fostalanæmi: Hemolyse → høj output hjerte svigt → hydrops fetalis (ødem, ascites, effusions) → fosterdød.
• Hyperbilirubinæmi: Hemolyse → bilirubin → kernikterus (bilirubin encefalopati) → CP, høretab, død.
• Nyfødt anæmi: Vedvarer efter fødsel; kan kræve transfusions.

Forebyggelse: Rho(D) Immunglobulin (RhoGAM®)

• Mekanisme: Passivt anti-D IgG dækker fostale Rh+ celler i modercirkulation → renser dem før moders immunsystem genkender dem → forhindrer aktiv sensibilisering.
• Standard Protokol (USA):
  • Rutine ved 28 ugers graviditet (300 µg IM).
  • Inden for 72 timer postpartum hvis barn er Rh+ (300 µg IM).
  • Efter enhver sensibiliserende begivenhed (abort, provoceret abort, amnio, traume, ECV) — dosis per graviditetsuge.
• Effektivitet: Reduceret alloimmunisering fra ~13–16% til <0.1–0.2%.
• Sikkerhed: Humant plasmaprodukt; viral inaktivering; intet live virus risiko.

Hvis allerede sensibiliseret (Anti-D positiv)

• RhoGAM er ueffektiv (kan ikke omvende aktiv immunisering).
• Overvåg: Serielle moders anti-D titrer (kritisk titer ~1:16–1:32).
• Fostale vurdering: MCA Doppler (top systolisk hastighed) for anæmi; amniocentese (ΔOD450) — i stor grad erstattet af Doppler.
• Behandling: Intrauterin transfusion (IUT) for fostalanæmi; tidlig fødsel; fototerapi/udvekslingstransfusion for nyfødt.

Andre blodgruppesystemer

Kell, Duffy, Kidd, MNS, osv. kan også forårsage HDFN. Kell er 2. mest klinisk signifikant. Antistofscreening (indirekte Coombs) ved første prænatal besøg detekterer alle klinisk signifikante antistoffer.

Konklusion: Rh-inkompatibilitet er næsten helt forebygbart med tidlig RhoGAM. Alle Rh− gravide kvinder bør modtage standard profylakse. Kender din blodtype og antistofscreening resultater.