Naturlige killer-celler: Hvordan de ødelægger inficerede og kræftceller

NK-celles cytoksiske mekanismer

Naturlige killer (NK) celler er indfødte lymfocytter, der eliminerer virus-inficerede og transformerede celler uden præ-sensitisering.

1. Direct cytoksicitet

• Aktiverende reseptorer (NKG2D, NCRs) opdager stressligander på målcellen.
• Hæmmende reseptorer (KIRs, CD94/NKG2A) registrerer selv-MHC-I; tab af MHC-I ("missing self") udløser afdødning.
• Lytiske granuler → perforinporer → granzymindgang → caspase-afhængig apoptose.

2. Antistofofhangig cellulær cytoksicitet (ADCC)

CD16 (FcγRIIIa) binder IgG-opsoniserede mål → samme granuleekscytose.

3. Dødsreceptor-stier

• FasL–Fas, TRAIL–DR4/5 interaktioner → ekstrinsek apoptose.

4. Cytokinproduktion

IFN-γ, TNF-α, GM-CSF → aktiverer makrofager, forstærker Th1-respons, upregulerer MHC på mål.

5. Crosstalk

NK-DC interaktion former adaptiv immunitet; NK-celler redigerer DC-repertoire.

Klinisk relevans

• Haploidentisk HSCT: donorenes NK-alloreaktivitet reducerer recidiv/GVHD.
• CAR-NK, cytokin-våbnet NK i kliniske prøver for faste tumorer.