Artemis-mangel (SCID med leukopeni): Genetik, immunologi og behandling

Artemis-mangel er en sjælden autosomalt recessiv form for alvorlig kombineret immunodefekt (SCID) forårsaget af mutationer i DCLRE1C genen (kromosom 10p). Artemis-proteinet er essentielt for V(D)J rekombination – processen der genererer diverse T-celle og B-celle reseptorer – og for DNA dobbelt-stræng reparation via non-homolog end-joining (NHEJ).

Kliniske træk

• Dyb T-celle og B-celle lymphopeni (lav eller fraværende)
• Gentagne, alvorlige infektioner (bakterielle, virale, svampe) fra barndom
• Udbleven trivsel, kronisk diarré, hududslag
• Øget følsomhed overfor ioniserende stråling og kemoterapi

Diagnostik

Nyfødt-screening (TREC assay) detekterer lave T-celler. Bekræftelse: flow cytometry (CD3+, CD19+ tællinger), genetisk test for DCLRE1C mutationer.

Behandling

Hematopoietisk stamcelle-transplantation (HSCT) fra en matchende donor er kurativ. Bedste resultater med tidlig transplantation (<3,5 måneder) og reduceret intensiv konditionering. Geneterapi (lentiviral vektor) er i kliniske studier. Supportiv pleje: immunoglobin-erstatning, antimikrobiell profylakse, undgå live-vacciner.

Tidig diagnose via nyfødt-screening forbedrer overlevelse dramatisk.