Angiotensin II: Central regulator af blodtryk og væskebalance

Angiotensin II (Ang II) er det primære effektor-peptid i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), en kritisk hormonell kaskade der regulerer blodtryk, væske/elektrolyt-homeostase og vaskulær tone.

RAAS-kaskade

1. Renin-frigivelse: Juxtaglomerulære celler (nyre) frigiver renin som svar på ↓ nyreperfusions-tryk, ↓ NaCl-levering til macula densa, eller β₁-adrenerg stimulation.
2. Angiotensinogen → Ang I: Renin knuser hepatisk angiotensinogen → inaktiv decapeptid Ang I.
3. ACE-konvertering: Angiotensin-konverterende enzym (ACE) på pulmonal endotel knuser Ang I → Ang II (oktapeptid).
4. Alternative baner: Chymase (mastceller, hjerte) genererer også Ang II; ACE2 nedbryder Ang II → Ang-(1-7) (vaskodilatatorisk, modregulerende).

Ang II handlinger (via AT₁-receptor)

• Vaskokonstriktion: Direkte vaskulær glat muskel kontraktion → ↑ TPR → ↑ BT (hurtigt, sekunder).
• Aldosteron-frigivelse: Nebennyrerinde → ↑ Na⁺/H₂O reabsorption i samlerør → ↑ blodvolumen → ↑ BT (langsomt, timer-dage).
• ADH-frigivelse: Neurohypofyse → vandretention.
• Sympatisk aktivering: Central (↑ norepinefrinfrisættelse) + perifær (presynaptisk facilitation).
• Nyr-effekter: Efferent arteriær konstriktion → opretholder GFR; proximalt Na⁺ reabsorption.
• Remodellering: Vaskulær hypertrofi, hjertefibrose, inflammation, oxidativ stress (kronisk).

Klinisk targetering

• ACE-hæmmere (lisinopril, ramipril): Blokerer Ang I → Ang II konvertering. ↑ Bradykinin (hoste, angioødem).
• ARB'er (losartan, valsartan): Blokerer AT₁-receptor. Ingen bradykinin-ophobning.
• ARNI (sakubitril/valsartan): Neprilysin-hæmmer + ARB – forbedrer natriuretiske peptider.
• Direkte renin-hæmmer (aliskiren): Opstrøms-blokade.
• Mineralokortikoid-receptor-antagonister (spironolacton, eplerenon): Blokerer aldosteron-effekter.

Patofysiologi

RAAS-overaktivering driver hypertoni, hjertesvigt, diabetisk nefropati, aterosklerose. Blokade er hjørne-sten i terapi.