Alkohol-metabolisme: Hvordan leveren behandler ethanol

Hepatisk alkohol-metabolisme: En to-trins vej

  1. Alkohol-dehydrogenase (ADH) (cytosol) oxiderer ethanol → acetaldehyd + NADH. Acetaldehyd er toksisk (protein-addyter, ROS).
  2. Aldehyd-dehydrogenase (ALDH2) (mitochondrier) konverterer acetaldehyd → acetat + NADH. Acetat går ind i perifer væv → acetyl-CoA → citrat-cyklus eller lipogenese.

Tilbehørsveje

  • CYP2E1 (mikrosomalt) – Induceret ved kronisk drikke; producerer ROS, bidrager til tolerans og lever-skade.
  • Katalase (peroxisomalt) – Mindre rolle, bruger H₂O₂.

Kliniske implikationer

  • Genetisk ALDH2*2-variant → acetaldehyd-akkumulation → flushing, kvalme, beskyttelse mod alkoholisme.
  • Kronisk brug opregulerer CYP2E1 → øget oxidativ stress, lægemiddel-interaktioner (f.eks. paracetamol-toksicitet).
  • NADH/NAD⁺-skift fremmer laktacidose, hyperuricæmi, hypoglykæmi, og hepatisk steatose.

Giftfrit liv