Anhydrovinblastin: Et løseligt Vinblastin-analogon til kræftterapi

Anhydrovinblastin er et semi-syntetisk vinca-alkaloid afledt fra vinblastin, designet til at forbedre farmaceutiske egenskaber.

Kemisk forhold

• Vinblastin: Naturligt alkaloid fra Catharanthus roseus (Madagaskar periwinkle).
• Anhydrovinblastin: Dehydreret derivat (tab af vand over C-16/C-17) → ændret konformation.

Farmakologiske egenskaber

• Mekanisme: Binder β-tubulin → hæmmer mikrotybule polymerisering → mitotisk arrest (M-fase) → apoptose. Samme som vinblastin.
• Forbedret løselighed: Forbedret vandløselighed tillader bredere formulationsmuligheder (IV, potentielt oral) og højere opnåelige koncentrationer.
• Potens: Sammenlignelig med vinblastin in vitro mod diverse tumorklinier.
• Modstand: Underkastet P-glykoprotein (MDR1) effluks som andre vinca-alkaloider.

Klinisk udvikling

• Undersøgt i Hodgkin/ikke-Hodgkin lymfom, testikel, bryst og lungekræft.
• Ikke bredt kommersielt tilgængelig; primært et forskningsstof eller brugt i specifikke regimer hvor løselighed er begrænsende.
• Vinblastin, vincristin, vinorelbin og vindesin er de klinisk etablerede vinca-alkaloider.

Vigtigste fordel

Løselighed muliggør nye leveringssystemer (liposomer, nanopartikler) og kan reducere infusionsrelateret flebitis.

Som alle vinca-alkaloider: neurotoksicitet (perifer neuropati), myelodysplas, forstoppelse og SIADH er dosisbegrænsende toksiciteter.