Hvorfor acetazolamid er kontraindiceret ved cirrose: Risiko for hepatisk encefalopati

Mekanisme: Hvordan et diuretikum kan udløse hjernedysfunktion ved leversygdom

Acetazolamid, en carbonic anhydrase-hæmmer brugt til glaukom, højde-sygdom og epilepsi, reducerer bikarbonat-reabsorption i det proximale tubulus, hvilket forårsager metabolisk acidose (sænket blod-pH). Ved cirrose er dette farligt.

Den cirrotiske levers sårbarhed

Den cirrotiske lever kæmper allerede med at rydde tarm-drevne toxiner (ammoniak, mercaptaner, falske neurotransmittere) på grund af portosystemisk shunting og reduceret hepatocyt-funktion. Acidose skifter ammoniak-ligestillingen mod den neurotoksiske NH₃-form, der krydser blod-hjerne-barrieren mere let. Samtidig forringes cerebral ammoniak-detoxificering ved reduceret bikarbonat.

Hepatisk encefalopati (HE)

HE er et spektrum af neuropsykiatrisk dysfunktion – fra subtile kognitive forsinkelser (skjult HE) til forvirring, asterixis, krampetanke og koma (overt HE). Udløsere inkluderer infektion, GI-blødning, elektrolyt-skift, sedativa, og – kritisk – metabolisk acidose.

Kontraindikation

Fordi acetazolamid-induceret acidose yderligere forringer toksin-rydning og fremmer ammoniak-neurotoksicitet hos cirrotiske patienter, er det kontraindiceret. Alternative midler (f.eks. topiske glaukum-dråber, andre antiepileptika) bør anvendes.