Skizofreni genetik: Polygenisk lidelse med miljømæssige indflydelser

Skizofreni følger ikke Mendelsk arv (autosomal dominant/recessivt/X-linked). Det er en polygen, multifaktoriel lidelse.

Genetisk arkitektur

• Hundredevis af almindelige varianter (SNPs) giver lille risiko (OR 1,01–1,1); polygen risikoscore forklarer ~7–10% varians
• Sjældne copy-number varianter (CNVs) og de novo-mutationer har større effekter (f.eks. 22q11.2-deletion, 16p11.2-duplikation)
• Arvelighed ~80% (tvillingestudier), men ikke-genetiske faktorer er essentielle for udtryk

Miljømæssige risikofaktorer

• Prænatal: modersk infektion, undernæring, stress, hypoksi
• Perinatal: vinter/forår-fødsel, obstetriske komplikationer
• Postnatal: urban opvækst, barndomstraume, cannabis-brug (adolescens), social nederlag

Klinisk implikation

Ingen genetisk test forudsiger skizofreni. Risikorådgivning: 1. grads pårørende ~10% (vs. 1% population); enægget tvilling ~48%. Fokus på tidlig intervention (prodromale klinikker) og reduktion af modificerbare risici.