Skizofreni-ætiologi: Genetisk arkitektur og miljømæssige udløsere

Skizofreni (livstids-prævalens ~0,7%) opstår fra komplekst gen-miljø-spil:

Genetik

• Arvelighed ~80% (tvilling-studier).
• Polygenetisk: tusinder af almindelige varianter (GWAS: >300 loci) + sjældne copy-number varianter (22q11.2 del, 16p11.2 dup, SETD1A, C4A).
• Risiko stiger med antal pårørende (1. grad: 10%; begge forældre: 40%).

Miljømæssige risikofaktorer

• Prænatal: Moderskabsinfektion (influenza, rubella), undernæring, hypoksi, stress → mikroglial priming.
• Perinatal: Fødsels-komplikationer, vinter/førår-fødsel (vitamin D, infektion).
• Barndom: Traume (mishandling, forsumelse), urbanitet, migration, social adversitet.
• Adolescens: Cannabis (højt THC, tidlig brug), amfetaminer, social stress.

Ingen enkelt faktor er tilstrækkelig. "To-slag" (eller multi-slag) modellen postulerer genetisk sårbarhed + miljømæssige stressorer under neurodevelopmentelle vinduer → kredsløb-dysfunktion → psykoe. Epigenetiske mekanismer (DNA-methylering, miRNA) medierer gen-miljø-dialog.