Hvordan kapsler opløser i maven: Mekanismer & formulering-faktorer

Mave-opløsnings-proces

Kapsler (hård gelatin, HPMC, pullulan) frigiver indhold via skæl-hydrering, svulst og desintegration i mavevæske (pH 1–2, 37°C, peristaltik).

Vigtige faktorer

1. Skæl-sammensætning:
   • Gelatin (okse/svin): Svulster, opløser via peptid-klyvning af pepsin/HCl. Hurtig (5–15 min).
   • HPMC (vegetarisk): Hydraterer, gelér, eroderer. Langsomere, pH-uafhængig.
   • Pullulan: Hurtig, ilt-barriere.
2. Mave-miljø:
   • pH 1–2 accelererer gelatin-hydrolyse.
   • Pepsin klyver gelatin; mindre effekt på HPMC.
   • Mad forsinker mave-tømning → forlænget opløsnings-vindue.
3. Kapsel-størrelse/form:
   • Mindre (str. 4–5) > større (str. 00–0) overflade/volumen → hurtigere.
   • Udstrækt > kugleform kontakt-areal.
4. Ekcipienter (indvendig fyld):
   • Desintegrationsmidler (kroscarmellose, natrium-styrke-glykolat) → hurtig deaggregation post-skæl-revne.
   • Smøremidler (magnesium-stearat) → kan forsinkere hvis overdrevet.
   • Hygroskopiske fyld → skæl-plastificering → hurtigere revne.
5. Enterisk overtræk (valgfrit): Polymer (HPMCP, methacrylat) modstår mave-pH, opløser ved tarm-pH ≥5,5. Til syre-labile læmidler eller målrettet levering.

Kvalitetskontrol (USP <701> / <711>)

• Desintegrationstest: 6 kapsler i kurve, 37°C vand/mavevæske; alle skal desintegrere ≤15 min (gelatin) eller ≤30 min (HPMC).
• Opløsningstest: Apparat 1 (kurv) eller 2 (paddle); Q-værdi ved specificeret tid.

Klinisk relevans

• Achlorhydri (PPI'er, H₂-blokkere, aldring) → forsinket gelatin-opløsning.
• Mave-bypass: Ændret anatomi, pH, transit → upå pålidelig frigivelse.
• Administrér med 180–240 mL vand; oprejst holdning hjælper tømning.