EGFR-positiv lungekræft: Behandlingsmuligheder efter stadie

EGFR-mutant NSCLC (10–15 % vestlig, 30–50 % asiatisk adenokarcinom) drives af aktiverende mutationer (ekson 19 del, L858R) følsomme over for tyrosinekinasehæmmere (TKI). Behandling er stadie- og mutationsspecifik.

Tidligt stadie (I–IIIA Resectable)

• Kirurgi: Lobektomi ± systematisk lymfeknudedissektion (standard). Sublobar for ≤2 cm, GGO-dominerende, eller dårlig lungereserve.
• Adjuvant osimertinib (ADAURA): 3 år post-resektion for Stadie IB–IIIA (ekson 19 del/L858R) — DFS HR 0,17; OS fordel opstår.

Lokalt avanceret unresectable (Stadie III)

• Definitiv kemoradiation → konsolidativ durvalumab (PACIFIC). TKI-rolle under undersøgelse (LAURA-studie: osimertinib post-CRT).

Avanceret/Metastaseret (Stadie IV)

Førstelinje TKI-valg

• Osimertinib (FLAURA): Foretrukket – CNS-penetration, aktivitet mod T790M, håndterbar toksicitet. Median PFS ~19 mdr.
• Erlotinib/gefitinib/afatinib/dacomitinib: Alternativer hvis osimertinib utilgængelig; dårligere CNS-kontrol.

Resistenshåndtering

• Opnået T790M (50–60 % på 1./2. gen): Osimertinib (hvis ikke brugt førstelinje).
• Ikke-T790M (MET amp, HER2, histologisk transformation): Biopsi-guidade kombinationer (f.eks. savolitinib + osimertinib for MET).
• Platin-pemetrexed ± pembrolizumab post-TKI-progression (IMpower150, KEYNOTE-789 informerer kombinationer).

Andre modaliteter

• Stråling (SBRT): Oligoprogression (≤3–5 steder) mens TKI fortsætter.
• Immunterapi: Lavt svar i EGFR+ (undtagen højt TMB/PD-L1); risiko for pneumonitis post-TKI.

Vigtige praksispunkter

• Multidistciplinært tumørboard gennemsyn optimerer sekvensering.
• Re-biopsi ved progression er standard for resistens-genotypering.
• Væskebiopsi (ctDNA) muliggør longitudinel overvågning; vævsbiopsi hvis ctDNA negativ.

EGFR+ NSCLC har transformeret fra en kemoterapi-sygdom til en kronisk håndteret tilstand med sekventielle målrettede terapier. Biomarker-drevne beslutninger ved hvert vendepunkt maksimerer resultater.