Småcelle vs. non-småcelle lungekræft: Vigtige forskelle i biologi, stadiering og behandling

Lungekræft klassificeres bredt ved histologi i småcelle lungekræft (SCLC, ~15%) og non-småcelle lungekræft (NSCLC, ~85%). Denne skelnen driver fundamentalt forskellige stadieringssystemer, behandlingsparadigmer og prognoser.

Histopatologi

• SCLC: Små, runde/ovale celler, spart cytoplasma, fint granulært kromatin, fraværende/uskærpede nukleoler, høj mitose-tal, nekrose. Neuroendokrine markører: synaptofysin, kromogranin A, CD56+, TTF-1+.
• NSCLC-undertyper:
  • Adenokarcinom (40%): kirtel-lignende, mucin+, TTF-1+, Napsin A+.
  • Pladeepitel-karcinom (30%): keratinisering, intercellulære broer, p40+, p63+, CK5/6+.
  • Storcelle-karcinom (10%): undifferentieret, udelukkelses-diagnose.

Stadieringssystemer

• SCLC: To-stadie (VALG): Begrænset stadie (LS) – begrænset til én hemithorax ± regionale knuder, egnet til enkelt stråleport. Udbredet stadie (ES) – ud over LS. TNM (8. udg.) bruges også til prognostisk granularitet.
• NSCLC: TNM (8. udgave) – Stadium I–IV baseret på T (tumør-størrelse/invasion), N (lymfeknuder), M (metastaser). Driver kirurgisk vs systemisk vs multimodale beslutninger.

Behandlingsparadigmer

SCLC

• LS-SCLC: Samtidig kemostrålebehandling (cisplatin/etoposid + thorakal RT 45–60 Gy) → konsolidering PCI (profylaktisk kraniel bestråling) hvis respons. 5-år OS ~25–30%.
• ES-SCLC: Platin-etoposid + anti-PD-L1 (atezolizumab/durvalumab) → vedligeholdelses-immunterapi. PCI hvis god respons. Median OS 12–15 mdr.
• Recidiv: Topotekan, lurbinectedin, amrubicin, kliniske studier.

NSCLC

• Stadium I–II: Kirurgisk resektion (lobektomi ± sublobar til små/perifer); adjuvans kemoterapi (stadium II, udvalgt IB), adjuvans osimertinib (EGFRm, IB-IIIA), adjuvans atezolizumab (PD-L1≥1%, II–IIIA).
• Stadium III (uresectabel): Samtidig kemostrålebehandling → konsolidering durvalumab (PACIFIC-regimen).
• Stadium IV: Molekylær test obligatorisk (EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET, RET, KRAS, NTRK, HER2, PD-L1). Målrettet terapi til onkogen-aftængige; immunterapi ± kemoterapi til ikke-onkogen-aftængige.

Prognose

• SCLC: 5-år OS ~7% (alle stadier); LS ~25–30%, ES ~3–5%. Hurtig fordoblingstid, tidlig dissemination.
• NSCLC: 5-år OS ~25% (alle stadier); Stadium I ~60–80%, IV ~8–10% (forbedret med målrettet/immunterapi).

Vigtige molekyulære forskelle

• SCLC: næsten universel TP53/RB1 tab; høj TMB; DLL3-mål (tarlatamab); begrænsede actionable drivere.
• NSCLC: Diverse onkogenske drivere (EGFR, ALK, ROS1, KRAS G12C, METex14, RET, NTRK, HER2) muliggør præcisionsterapi.

Præcis histologisk og molekylær klassificering er porten til passende terapi. Behandl aldrig "lungekræft" uden undertype og biomarker-status.