Cystisk fibrose: Genetik, symptomer, diagnostik & moderne behandling

Cystisk fibrose (CF) er en autosomalt recessiv genetisk forstyrrelse forårsaget af mutationer i CFTR-genet (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). Det påvirker ~40.000 i USA (100.000+ verden over). Engang en fatal barndomssygdom, overstiger median forudsagt overlevelse nu 50 år – takket være nyfødt-screening, tværfaglig pleje og banebrydende CFTR-modulator-terapier.

Genetik & pattofysiologi

• CFTR koder for en klorid-kanal, der regulerer salt/vand-bevægelse over epiteliale overflader.
• Dysfunktionelt CFTR → tyk, dehydreret slem i lunger, pankreas, lever, tarme, reproduktivt trakt, svedekjertler.
• >2.000 mutationer identificeret; F508del (deletion af fenylalanin ved position 508) er mest almindelig (~70 % af alleler hos kaukasiske).
• Mutations-klasser (I–VI) forudsiger sværhedsgrad: Klasse I–III (ingen/defekt protein) → klassisk alvorlig CF; Klasse IV–V (reduceret funktion/mængde) → mildere/ pankreas-tilstrækkelige fenotyper.

Kliniske manifestationer

Respiratorisk (Primær morbiditet/mortalitet)

• Kronisk hoste, slem, åndenød, dyspné, recidiverende infektioner (S. aureus, P. aeruginosa, Burkholderia, NTM, Aspergillus).
• Bronkiektasier, slem-propfning, progressiv obstruktiv lungesygdom.
• Næsepolypper, kronisk sinusitis.

Gastrointestinal

• Pankreatisk insufficiens (85 %): Malabsorption, steatorre, undernæring, fedt-løselig vitamin-mangel (A, D, E, K).
• Mekonium-ileus (nyfødte, 15–20 %).
• Distal intestinal obstruktion-syndrom (DIOS), forstoppelse, GERD.
• CF-relateret diabetes (CFRD): 20 % unge, 50 % voksne (insulin-mangel + insulin-modstand).
• Leversygdom: fokale biliære cirrose → portal hypertension (5–10 %).

Andre

• Salt sved (diagnostisk mærkværk).
• Mandlig infertilitet (medfødt bilateral fravær af vas deferens - CBAVD).
• Osteoporose, arthropati, psykosocial byrde.

Diagnostik

• Nybørne-screening (USA universel): Immunreaktiv trypsino-gen (IRT) ± DNA-panel → tidlig diagnose, pre-symptomatisk behandling.
• Sved-klorid-test (guldet standard): ≥60 mmol/L diagnostisk; 30–59 intermediært; <30 normal. Kvantitativ pilokarpin-iontoforese.
• Genetisk test: Bekræft diagnose, identificer mutationer til modulator-berettigelse, bærer-test for familie.
• Yderligere: Fekal elastase (pankreas-funktion), bryst-CT, lungfunktionsprøver, glukose-tolerance, DEXA, lever-ultralyd.

Tværfaglig håndtering (CF Foundation-akcrediterede pleje-centre)

Vejrens-rensning & infektions-kontrol

• Daglig vejrens-rensning: bryst-fysioterapi, PEP-enheder, vest-terapi, aktiv cyklus-åndedrag, motion.
• Kronisk suppresiv antibiotika: inhaleret tobramycin/aztreonam (P. aeruginosa), oral azithromycin (anti-inflammatorisk).
• IV-antibiotika til forværringer.

CFTR-modulator-terapi (Game-changers)

• Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor): Godkendt ≥2 år med ≥1 F508del eller responsiv mutation. Dækker ~90 % af patienter. Dramatisk forbedrer ppFEV₁, sved-klorid, BMI, lunger-forværringer, livskvalitet.
• Andre modulatore: Orkambi, Symdeko, Kalydeco (specifikke mutationer).
• Ikke en kur; livslang daglig oral terapi. Overvåg LFT'er, grå stær, lægemiddel-interaktioner (CYP3A4).

Ernæring & GI-håndtering

• Høj-kalorisk, høj-fedt, høj-protein kost + pankreatisk enzym-erstatningsterapi (PERT) ved hvert måltid/snack.
• Fedt-løselige vitamin-tillæg (A, D, E, K).
• CFRD: insulin-terapi (ikke orale midler); kontinuerlig glukose-overvågning.
• Salt-erstatning (især spædbarn, varmt vejr, motion).

Avancerede interventioner

• Lunge-transplantation (henvisning når ppFEV₁ <30 % eller hurtigt fald).
• Sinuskirurgi, tarm-obstruktion-håndtering.

Prognose & fremtid

• Median forudsagt overlevelse: 53 år (2022 CFF-register) – stigende hurtigt med modulatorer.
• Gen-redigering (CRISPR), mRNA-terapi, nye korrektorer/potentiatorer, anti-inflammatoriske, mikrobiom-terapier i pipeline.
• Mental sundhed, reproduktiv sundhed, aldring med CF: opkommende fokus-områder.

Tidlig diagnose + specialiseret center-pleje + modulator-terapi = transformeret trajectorie. CF er nu en håndterbar kronisk sygdom for de fleste, ikke en terminal barndomssygdom.