JAK-hæmmere: Hvordan De Virker & Hvor De Bruges

Virkningsmekanisme

Janus kinase (JAK)-hæmmere blokerer JAK-enzymmer (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2), som er kritiske for cytokin- og vækstfaktor-signalering. Når en cytokin binder sin receptor, fosforylerer tilknyttede JAK'er hinanden, derefter fosforylerer de STAT-proteiner. Disse fosforylerede STAT'er dimeriserer, går ind i kernen, og regulerer genudtryk der driver inflammation og immuncelle-proliferation. Ved at hæmme JAK-STAT-banen reducerer disse lægemidler inflammatoriske mediatorer og roer aberrante immunresponser.

Terapeutiske Anvendelser

JAK-hæmmere er godkendt til flere immun-mediierede tilstande:

• Reumatoid artritis: tofacitinib, baricitinib, upadacitinib
• Psoriatisk artritis: upadacitinib, tofacitinib
• Ulcerøs colitis: tofacitinib, upadacitinib
• Atopisk dermatit: upadacitinib, abrocitinib
• Ankyloserende spondylitis: upadacitinib
• Myelofibrose: ruxolitinib (JAK1/2-hæmmer)
• Alopecia areata: baricitinib, ritlecitinib

Administration & Sikkerhedsovervejelser

De fleste er orale tabletter taget én eller to gange dagligt, brugbare som monoterapi eller kombineret med konventionelle DMARD'er. Vigtige sikkerhedsovervejelser inkluderer infektionsrisiko (især herpes zoster), cytopenier, lipid-forhøjelse, trombose-risiko (højere ved øgede doser) og malignitets-overvågning. Regelmæssig kontrol af blodtal, leverenzymmer og lipider anbefales.