Forståelse af kræft: Udvikling, spredning og behandling

Kræft er en gruppe sygdomme karakteriseret ved ukontrolleret cellevækst med potentiale for invasion og metastaser. Det opstår fra genetiske og epigenetiske ændringer, der forstyrrer normal cellulær regulation.

Kræfts mærketegn (Hanahan & Weinberg)

• Opretholdelse af proliferativ signalering
• Undvigelse af vækstsuppressorer
• Modstand mod celdød (apoptose)
• Muliggørelse af replikativ uddødelighed (telomerase)
• Induktion af angiogenese
• Aktivering af invasion og metastasering
• Omprogrammering af energimetabolisme (Warburg-effekt)
• Undvigelse af immundestruktion
• Genomisk ustabilitet og mutation
• Tumor-fremmende inflammation

Almindelige kræfttyper og oprindelse

Kræft	Celleoprindelse	Vigtigste risikofaktorer
Bryst	Gang/lovepitel	Kvinde, alder, genetik (BRCA), hormoner, tæthed, alkohol, fedme
Lunge	Bronkielt epitel	Rygning (85%), radon, asbest, luftforurening
Tarm	Tarmmukosa	Alder, polyper, IBD, familiehistorie, kost (rødt/bearbejdet kød), fedme, inaktivitet
Prostata	Prostatisk epitel	Alder, afrikansk arv, familiehistorie, genetik
Hud (melanom)	Melanocytter	UV-eksponering, lys hud, nævuser, familiehistorie, immunsuppression

Karcinogenese: Fra initiering til metastasering

1. Initiering: DNA-skade (karcinogener, stråling, virusser, replikeringsfejl) → mutation i onkogen/tumorsuppressor.
2. Promotion: Klonal ekspansion af initieret celle (hormoner, inflammation, promotorer).
3. Progression: Akkumulation af yderligere mutationer → stigende malignitet, heterogenitet.
4. Invasion: Gennembrud af basalmembran; EMT; nedbrydning ECM (MMP'er).
5. Intravasation: Indtræden i lymfe/blodbaner.
6. Cirkulation: Overlevelse af skærstress, immunangreb (CTC'er).
7. Extravasation: Udafgang ved fjernested.
8. Kolonisation: Tilpasning til nyt mikromiljø; etablering af metastasisk niche.

Vigtige risikofaktorkategorier

• Alder: Akkumulerede mutationer, aftagende DNA-reparation, immunsenescens.
• Genetik: Arvede mutationer (høj/penetrans); polygen risiko.
• Livsstil: Tobak (22% af kræftdødsfald), alkohol, kost (lavt fiber, højt bearbejdet kød), fedme, inaktivitet, UV-eksponering.
• Miljø/Arbejde: Asbest, benzen, arsenik, radon, formaldehyd, skiftarbejde (cirkadian forstyrrelse).
• Infektioner: HPV (livmoderhals, orofaryngeale), HBV/HCV (lever), H. pylori (mave), EBV (lymfom, nasofaryngeale), HIV (Kaposi, lymfom).
• Medicinsk: Immunsuppression, tidligere kemo/stråling, HRT, DES.

Behandlingsmodaliteter

• Kirurgi: Kurativ for lokaliserede solide tumorer; stadiering; palliation.
• Stråling: Kurativ (definitiv), adjuvans, neoadjuvans, palliativ; teknikker: IMRT, SBRT, proton, brakyterapi.
• Systemisk terapi:
  • Kemoterapi (cytotoxisk)
  • Målrettet terapi (kinase-hæmmere, mAbs, ADC'er)
  • Immunoterapi (checkpoint-hæmmere, CAR-T, vacciner)
  • Hormonterapi (bryst, prostata)
• Multimodal: De fleste kurative regimer kombinerer modaliteter.

Forebyggelse og tidlig opsporing

• Primær forebyggelse: Tobakkontrol, HPV/HBV-vaccination, solbeskyttelse, sund kost/vægt/aktivitet, alkohol moderation, arbejdsmiljøsikkerhed.
• Sekundær forebyggelse (screening): Mammografi, LDCT (lunge), koloskopi/FIT (tarm), Pap/HPV (livmoderhals), PSA (delt beslutning), hudundersøgelser.
• Tertiær forebyggelse: Overlevelsespleje, recidivovervågning, anden kræft screening.

Udsigt

Samlet 5-år relativ overlevelse: 68% (alle steder). Varierer meget: prostata 97%, bryst 90%, tarm 65%, lunge 23%, pankreas 12%. Præcisionsonkologi, immunoterapi, tidlig detektion (væskebiopsi, AI-billeddiagnostik) og forebyggelse forbedrer resultater. Kræft er i stigende grad en kronisk, håndterbar tilstand for mange.