Forståelse af kræftfremgang: Fra prækræftlige tilstande til malignitet

Der findes ingen fast tidslinje for malign transformation. Fremskriden fra "maligne tendenser" (dysplasi, carcinoma in situ, klonale ekspansioner) til invasiv kræft varierer enormt:

• Kræfttype: Pankreas, SCLC — aggressive (måneder). Prostata, skjoldbrusk (papillær), nogle bryst — indolente (år-tiår).
• Molekulære drivere: Mutationsbyrde, genomisk ustabilitet, specifikke onkogener/tumorsuppressorer.
• Mikromiljø: Immunovervågning, angiogenese, stroma, mikrobiom.
• Vært-faktorer: Alder, immunitet, inflammation, komorbiditeter, germline-genetik.
• Forstadie-læser: Nogle regredierer (CIN1, lavgrads dysplasi); andre fremskrider uundgåeligt (højgrads dysplasi, CIS).

Modeller for carcinogenese

• Multi-trin (Fearon/Vogelstein): Sekventielle mutationer (APC → KRAS → TP53 → SMAD4 i kolorektal) over ~10–15 år.
• Felt-cancerisering: Vidt epitel-felt præpareret til flere uafhængige tumorer.
• Punkteret evolution: Chromothripsis, chromoplexy — katastrofale genomiske begivenheder accelererer fremgang.

Klinisk implikation

Screening målrettede detekterbare prækliniske faser (f.eks. koloskopi for adenomer, Pap/HPV for CIN, LDCT for lunger knuder). Tidlig indgriben redder liv.