Tarmkræft: Overvejende sporadisk, ikke arvelig

Det far største flertal af tarmkræfttilfælde (CRC) er sporadiske – de opstår fra somatiske mutationer akkumuleret i livstiden i tarmens epitelceller, ikke fra arvelige germlinjemutationer.

Sporadisk cancerudvikling

• Drevet af sekventielle mutationer i onkogener og tumorsuppressorer (APC, KRAS, TP53, SMAD4).
• Miljøfaktorer (kost, overvægt, rygning, alkohol, inaktivitet) accelererer mutationsopbygning.
• Alder er stærkste risikofaktor – incidens stiger skarpt efter 50 år.

Arvelige syndromer (Minoriteten)

• Lynch-syndrom (HNPCC): ~3% af CRC; mismatch repair genmutationer.
• Familiær adenomatøs polyposis (FAP): <1%; APC mutationer.
• Andre sjældne syndromer: MUTYH-associeret polyposis, hamartomatøse polyposis syndromer.

Implikationer

Fordi de fleste CRC er sporadiske, er populationsscreening (koloskopi, FIT, stol-DNA) fra 45 år den mest effektive forebyggelsesstrategi. Dem med familiehistorie eller genetiske syndromer har brug for tidligere, mere intensiv overvågning.