Kraeftbiologi: Årsager, udvikling og metastasering

Kraeft er en gruppe sygdomme karakteriseret ved ukontrolleret cellevækst, vævsinvasion og metastasering, drevet af akkumulerede genetiske og epigenetiske ændringer.

Kraeftens kendetegn (Hanahan & Weinberg)

1. Vedvarende proliferativ signalering
2. Undgåelse af væksthæmmere
3. Modstand mod celdød
4. Evne til replikativ uddødelighed
5. Induktion af angiogenese
6. Aktivering af invasion og metastasering
7. Reprogrammering af energimetabolisme
8. Undgåelse af immunødestruktion
9. Genomisk ustabilitet og mutation
10. Tumorfremmende inflammation

Karcinogenese: Flertrigs proces

• Initiering: DNA-skade (mutagen-eksponering, replikeringsfejl) → mutation i onkogen/tumorsuppressor.
• Promotion: Klonal ekspansion af initieret celle (epigenetiske, inflammatoriske, hormonelle drivere).
• Progression: Yderligere mutationer → heterogenitet, invasion, metastasering.

Ætiologiske faktorer

Kategori	Eksempler	Mekanisme
Genetisk	BRCA1/2, TP53 (Li-Fraumeni), APC (FAP), RET (MEN2)	Arvet prædisposition (5–10 % af kraefttilfælde)
Miljømæssig	Tobak (22 % af kraeftdødsfald), UV, stråling, asbest, aflatoxin, arsenik	Direkte DNA-skade, oxidativ stress
Infektiøs	HPV (livmoderhals, orofaryngealt), HBV/HCV (lever), H. pylori (mave), EBV (lymfom, NPC)	Onkogenekspression, kronisk inflammation
Livsstil	Overvægt, alkohol, rødt kød, inaktivitet, dårlig kost	Inflammation, hormoner, insulin/IGF-1, mikrobiom

Metastasering: Den dødelige fenotype

1. Lokal invasion (proteaser, EMT)
2. Intravasation (ind i blod/lymfe)
3. Overlevelse under transport (blodplade-dækning, immunundvigelse)
4. Extravasation
5. Kolonisering (organotropisme: frø + jord)

Diagnostik og stadiering

• Bioptik + immunhistokemi/molekylær profilering (målbare mutationer, PD-L1, MSI).
• Billeddiagnostik: CT, PET-CT, MRI, ultralyd.
• TNM-stadiering (Tumor, Lymfeknuder, Metastaser).

Behandlingsmodaliteter

• Kirurgi (kurativt ved lokaliseret sygdom)
• Strålebehandling (lokal kontrol)
• Systemisk: Kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, hormonterapi, antikropps-medicin-konjugater.
• Præcisionsonkologi: Tilpas behandling til molekylære ændringer.

Tidlig opdagelse (screening, væskebioptik) og forebyggelse (vaccination, livsstil, kemoprofylaxe) forbliver de mest effektive strategier til at reducere kraeftdødelighed.