Krefts kendetegn: Cellulære abnormaliteter der driver malignitet og terapeutiske mål

Kræftceller opnår funktionelle evner (Hanahan & Weinberg hallmarks) der skelner dem fra normale celler. Disse hallmarks giver et rammeverk for at forstå tumor-genese og målrette terapi.

Klassiske hallmarks (2000/2011)

Hallmark	Molekylær basis	Terapeutiske mål
1. Sustaining proliferativ signalering	Oncogen-aktivering (RAS, MYC, EGFR, HER2), vækstfaktor-autokrine loops	TKIs, mAbs, CDK4/6-hæmmere
2. Evading vækst-undertrykkere	TP53-tab, RB1-tab, CDKN2A-deletion	MDM2-hæmmere, CDK4/6-hæmmere
3. Resisting celle-død	BCL2-overekspression, TP53-tab, survivin, IAPs	Venetoclax (BCL2), BH3-mimetika
4. Enabling replicativ immortalitet	TERT-aktivering, ALT-vej	Telomerase-hæmmere (eksperimentelt)
5. Inducing angiogenese	VEGF, FGF, PDGF, HIF-1α	Bevacizumab, TKIs (sunitinib, lenvatinib)
6. Activating invasion & metastase	EMT (TWIST, SNAIL), MMPs, integriner, CXCR4	FAK-hæmmere, MET-hæmmere (eksperimentelt)
7. Genom-instabilitet & mutation	DNA-reparations-defekter (BRCA, MMR), CIN, chromothripsis	PARP-hæmmere (HRD), immunterapi (MSI-H)
8. Deregulating cellulær energetik	Warburg-effekt (aerob glykolyse), PKM2, MYC, HIF-1α	Metaboliske hæmmere (eksperimentelt)
9. Avoiding immun-destruktion	PD-L1, CTLA-4, MHC-tab, Tregs, MDSCs, IDO	Checkpoint-hæmmere (anti-PD-1/PD-L1, CTLA-4)
10. Tumor-fremmende inflammation	TAMs, cytokiner (IL-6, TNF), NF-κB	Anti-inflammatoriske (eksperimentelt)

Nye hallmarks (2022 opdatering)

• Unlocking fenotypisk plasticitet: Stamcelle-egenskaber, transdifferensiering, terapi-modstand.
• Ikke-mutationel epigenetisk reprogrammering: Chromatin-omdannelse, enhancer-hijacking.
• Polymorfe mikrobiomer: Intratumorale bakterier/svampe modulerer immunitet/terapi-respons.
• Sensescente celler: SASP fremmer tumor-progression.

Klinisk oversættelse

• Molekylær profilering matcher hallmarks til målrettede terapier.
• Kombinations-strategier målretter flere hallmarks simultant.
• Biomarkører (MSI, TMB, HRD, PD-L1) guider immunterapi.
• Modstands-mekanismer involverer ofte hallmark-reaktivering eller skift.

Forståelse af disse hallmarks er essentiel for præcisions-onkologi og ny medicin-udvikling.