Tumor Nekrose Faktor (TNF): Rolle i inflammation og immunitet

Tumor Nekrose Faktor (TNF), primært TNF-α (cachektin), er en pleiotrop cytokin central for inflammation, immunregulering og værtsforsvar. Opdaget for sin evne til at necrotisere tumorer, er det nu genkendt som en mesteregulator af inflammatoriske kaskader.

Kilder og regulering

• Produceret hovedsageligt af makrofager/monocyter; også T-celler, NK-celler, mastceller, endotelceller, adipocyter, nevroner.
• Transkriptionelt reguleret af NF-κB, AP-1; induceret af PAMPer (LPS), cytokiner (IL-1, IFN-γ), stress.
• Eksisterer som membranbundet (tmTNF) og løselig (sTNF) former; begge bioaktive.

Vigtige biologiske handlinger

• Pro-inflammatorisk: Inducerer IL-1, IL-6, kemokiner, adhesionsmolekyler (VCAM-1, ICAM-1), COX-2 → PGE₂.
• Endotelaktivering: Leukocyt rekruttering, prokoagulant tilstand.
• Metabolisk: Insulinresistens, lipolyse, kakseksi (kronisk).
• Apoptose/nekrose: Via TNFR1 (dødsdomæne); modvejet af NF-κB overlevelses signaler.
• Lymfoide organudvikling: TNFR1/TNFR2 signalering essentielt for lymfeknude/Peyers plader dannelse.

Patogen rolle i autoimmun sygdom

Dysreguleret TNF driver:

• Reumatoid artritis: Synovial pannus, knogleerosion.
• Crohns sygdom / Ulcerøs colitis: Mukøs inflammation.
• Psoriasis / Psoriatisk artritis: Keratinocyt proliferasjon, ledskade.
• Ankyloserende spondylitis: Enthesitis, rygsmeltning.
• Hidradenitis suppurativa: Hårpose lukning, inflammation.

Terapeutisk målretning: TNF-hæmmere

• Monoklonale antistoffer: Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol.
• Fusionsprotein: Etanercept (TNFR2-Fc).
• Indikationer: RA, PsA, AS, Crohns, UC, psoriasis, uveitis, hidradenitis.
• Risici: Infektioner (TB reaktivering, svamp), malignitet (lymfom), demyelinisering, hjertesvigt forværring, injektionsstedreaktioner.

TNF-biologi eksemplerer den duale natur af inflammation: essentielt for forsvar, destruktiv når ukontrolleret.