|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Virusinfektioner

Reverse transcriptase hæmmere: Mekanisme & rolle i HIV behandling

Målretning mod retrovirale livscyklus

Reverse transcriptase hæmmere (RTIs) er en hjørnesten i antiretroviral terapi (ART) til HIV-1 og HIV-2. De blokerer det enzym, der tillader retrovirusser at konvertere deres RNA-genom til DNA – et obligatorisk trin for integration i værtskromosomen.

To klasser af RTIs

KlasseMekanismeEksemplerResistensprofil
Nukleosid/nukleotid RTIs (NRTIs/NtRTIs) Konkurrerende substrat analoger; mangler 3'-OH → kæde-terminering efter indbyggelse. Tenofovir (TDF/TAF), Emtricitabin (FTC), Lamivudin (3TC), Abacavir (ABC), Zidovudin (AZT) Almindelige mutationer: M184V (FTC/3TC), K65R (TDF), K103N (AZT).
Ikke-nukleosid RTIs (NNRTIs) Allosterisk binding til hydrofob lomme → konformationel ændring hæmmer polymerase aktivitet. Efavirenz (EFV), Nevirapin (NVP), Rilpivirin (RPV), Doravirin (DOR), Etravirin (ETR) Lav genetisk barriere; enkelt mutation (K103N, Y181C, G190A) giver høj grads resistens mod 1. gen NNRTIs.

Klinisk brug

  • Første linje ART: 2 NRTIs + 1 INSTI (integrase strand transfer hæmmer) foretrukket (f.eks. BIC/FTC/TAF, DTG/3TC). NNRTI-baserede regimer er alternativer.
  • Post-Eksponerings Profylakse (PEP): TDF/FTC + DTG eller RAL i 28 dage.
  • Præ-Eksponerings Profylakse (PrEP): TDF/FTC eller TAF/FTC dagligt; begivenhedsdrevet (2-1-1) for MSM.

Nøglepunkter

  • RTIs kurerer ikke HIV; de undertrykker replikation til udetektelige niveauer (<50 kopier/mL), bevarer immunfunktion og forhindrer transmission (U=U).
  • Adhærence er kritisk – sub-terapeutiske niveauer vælger resistens.
  • NRTIs kræver intracellulær fosforylering; NNRTIs gør ikke.
  • Renalt klarerede NRTIs (TDF, FTC, 3TC) kræver dosisjustering ved eGFR <50 mL/min.

Reverse transcriptase er også et mål for andre retrovirusser (HTLV-1/2), men klinisk brug er begrænset til HIV.

Virusinfektioner