|  | Sundhed og Sygdom >  | Sygdomme og behandlinger | Tumorer

Granulomatose med Polyangiitis (GPA): Årsager, Risikofaktorer & Patogenese

Overblik

GPA (tidligere Wegeners granulomatose) er en ANCA-associeret vaskulitis (AAV) der påvirker små-mellemstore kar, med nekrotiserende granulomatøs inflammation.

Åtiologi: Multifaktoriel

Ingen enkelt årsag. Interaktion af genetisk sårbarhed + miljømæssige udløsere → tab af tolerance → autoimmunitet.

Genetiske faktorer

  • HLA-DPB1*0401 – stærkest association.
  • SERPINA1 (α1-antitrypsin) varianter.
  • PTPN22, CTLA4, FCGR2A – immun-regulerende gener.
  • Familie-klynger sjældne men rapporteret; arvelighed estimeret ~30%.

Miljømæssige udløsere

UdløserEvidence
Kisel-støvErhvervsmæssig eksponering (minedrift, sandblæsning, bygge) – dosis-afhængig risiko (OR 2–5).
InfektionerS. aureus næse-bæreri (kronisk) linket til recidiv; S. pneumoniae, virale udløsere rapporteret.
MedicinPropyltiouracil, hydralazin, minocyclin, allopurinol – kan inducere ANCA+ vaskulitis (medicin-induceret AAV).
RygningStærk risikofaktor for PR3-ANCA+ GPA; forværrer også lunge-udfall.

Patogenetisk Sekvens (Forenklet)

  1. Genetisk risiko + udløser → neutrofil priming.
  2. PR3/MPO eksprimeret på overflade → ANCA-binding.
  3. ANCA-aktiverede neutrofiler → ROS, proteaser, NETs → endotel-skade.
  4. Granulom-dannelse (T-celle-drevet) i luftveje/nyrer.
  5. Vaskulitisk kar-nekrose → organ-iskæmi.

Kliniske Fenotyper

  • PR3-ANCA (c-ANCA): Klassisk GPA – øvre/nederste luftveje + nyrer.
  • MPO-ANCA (p-ANCA): Mere nyre-begrænset, mindre granulomatøs.

Implikation

Risikofaktor-modificering (rygning-opgivelse, kisel-undgåelse) kan reducere debut/recidiv. Tidlig ANCA-overvågning ved høj-risiko eksponering er ikke standard men under studium.

Tumorer