Aminopterin: Forståelse af bivirkninger og anvendelse

Aminopterin er et kemoterapi-medicin, der stopper kroppen i at danne folinsyre. Folinsyre, et vigtigt B-vitamin, er nødvendigt for normal vækst og celledivision. Aminopterin holder hurtigt delende celler fra at udnytte folinsyre, og forårsager derved celledød. Det blev først brugt i 1940'erne som et anti-kræftmiddel, da kræftceller naturligvis er unormalt hurtigt delende celler. Dog på grund af alvorlige bivirkninger, er det blevet erstattet af methotrexat (amethopterin), som er meget lignende i struktur og funktion men med en bedre sikkerhedsprofil.

Historisk brug

Aminopterin blev først brugt i 1947 af Sidney Farber, en amerikansk pediatrisk patolog, for at bringe remissie i børne-leukæmi.

Andre anvendelser

I denne periode blev aminopterin også brugt "off-label" til psoriasis. I 1960'erne blev dets brug som et middel til at forårsage abort undersøgt, men dette blev ophørt, fordi det blev fundet at forårsage alvorlige fødselsdefekter og medfødte misdannelser, hvis aborten mislykkedes.

Fødselsdefekter

Methotrexat og aminopterin er kendt for deres teratogene effekter (evne til at forårsage defekter i den udviklende foster), og denne samling af defekter er blevet kendt som fetal aminopterin-syndrom. Meget sjældent, men alvorligt syndrom kan opstå efter et mislykket forsøg på abort efter brug af aminopterin eller methotrexat.

Symptomer på fetal aminopterin-syndrom

Nogle symptomer i fosteret inkluderer misdannelser af ansigtet og kraniet, lille hoved, skeletmisdannelser, anormalt korte lemmer, centralnervesystem-misdannelser som mental retardering og vand på hjernen, for få fingre eller tæer (hypodaktyli), sammensmeltede fingre eller tæer (syndaktyli) og nogle gange gapende gane.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger af aminopterin kan omfatte opkastning, anoreksi, vægttab, frost, inflammation af faryngen, inflammation af mundindensiden, hyperpigmentering (formørkning af huden), røde udslæt på huden, aborter, levertoksicitet, nyresvigt og alvorlige blødninger i gastrointestinaltrakteten.

Overvejelser

Antidoten til aminopterin-overdos er folinsyre. Denne reducerede version af folinsyre er blevet brugt med succes hos mennesker for at sikre, at tilstrækkelig dosering kan gives for at dræbe kræftceller uden at forårsage unødvendig skade på patienten. Folinsyre bruges rutinevist i dag som et vellykket redningsmiddel under behandling af visse typer kræft med methotrexat.