C3-glomerulopati: Forstå nyrernes påvirkning, symptomer, diagnostik og behandling

C3-glomerulopati (C3G) er en sjælden nyresygdom forårsaget af dysregulering af den alternative komplementsvej. Den omfatter to undertyper: Dense Deposit Disease (DDD) og C3-glomerulonephritis (C3GN).

Mekanisme

Ukontrolleret komplementaktivering → C3-fragmenter aflejres i glomeruli → inflammation → skade på kapillærvægge → proteinlekkage → narobelse → nyresvigt.

Symptomer

• Hematuri (blod i urinen – ofte mikroskopisk)
• Proteinuri (skumrende urin)
• Ødem (ansigt, anklers, ben)
• Hypertension
• Træthed, kvalme (uremisk i avancerede stadier)
• Mindsket urineudskillelse

Diagnostik

• Urinprøve + urin protein:kreatinin-ratio
• Blodprøver: kreatinin, eGFR, komplementniveauer (lavt C3, normalt C4 = alternativ vej)
• Nyrebiopsi: Guldstandard. Viser C3-dominante aflejringer ved immunofluorescens; elektronmikroskopi skelner DDD (tætte bånd) fra C3GN (granulært)
• Genetisk test: CFH, CFI, CFB, C3, CFHR5, DGKE mutationer; autoantistoffer (C3-nephritisk faktor)

Behandling

1. Supportiv (alle patienter): ACE-hæmmere/ARB (reducer proteinuri, BT), SGLT2-hæmmere (nyre- og hjertebeskyttelse), statin, blodtryksbehandling (<130/80), lavt natrium-diæt
2. Immunsuppression: MMF + steroid (førstelinje ved progressiv sygdom); rituximab, eculizumab (anti-C5), ravulizumab, iptacopan (faktor B-hæmmer – opkommende)
3. Komplementrettede terapier: Kliniske studier (pegcetacoplan, danicopan, avacopan)
4. Nyreerstatning: Dialyse eller transplantation. Recidiv ved transplantation ~50% (DDD > C3GN). Præemptiv komplementhæmning kan reducere recidiv.

Komplikationer

• CKD-progression → ESRD (50% ved 10 år)
• Hjerte-kar-sygdom (accelereret af CKD + inflammation)
• Infektioner (fra immunsuppression)
• Tromboserisiko (komplementdysregulering)

Overvågning

• Hver 3–6 måned: eGFR, UPCR, BT, komplementniveauer
• Årligt: lipidpanel, glukose, knoglehelse, vaccinationsstatus

Tidlig diagnostik, komplementprofilering og tværgående behandling (nephrologi, genetik, transplantation) forbedrer udsigten. Deltagelse i kliniske studier anbefales.