Kvindelig ufrugtbarhed: Omfattende oversigt over årsager og bidragende faktorer

Ufrugtbarhed – defineret som manglende graviditet efter 12 måneders regelmæssig ubeskyttet samleje (6 måneder hvis ≥35) – påvirker ~1 ud af 8 par. Kvindelige faktorer bidrager til ~50% af tilfældene. At forstå de diverse ætiologier guider målrettet evaluering og behandling.

Hovedkategorier af kvindelig ufrugtbarhed

1. Ovulatoriske forstyrrelser (~25–30%)

• PCOS: Hyppigst årsag; hyperandrogenisme, oligo/anovulation, polycystiske ovarium; insulinresistens almindelig
• Hypothalamisk amenorrhoe: Stress, lav vægt, ekscessiv motion → undertrykt GnRH
• Schilddrüefunktionsforstyrrelse: Hypo-/hyperthyreose forstyrrer ovulation
• Hyperprolaktinæmi: Prolaktinom eller medicin-induceret
• Præmatur ovariel insufficiens (POI): Menopause <40; genetisk, autoimmun, iatrogen

2. Tube- og bækkenfaktorer (~30–40%)

• Tubal occlusio: PID (chlamydia, gonoré), tidligere bækkenkirurgi, endometriose, blindtarmsbetændelse
• Hydrosalpinx: Væskfyldt blokeret rør; toksisk for embryoner; reducerer IVF-succes hvis ubehandlet
• Periadnexale adhaesioner: Påvirker tubemotilitet og fimbrial oocyte-opfang

3. Livmodermæssige faktorer (~10–15%)

• Myomer (leiomyomer): Submukøs > intramukøs > submukøs indflydelse; forvrænger hule, forhindrer implantation
• Polyper: Endometriale polyper fungerer som IUD-lignende fremmedlegemer
• Medfødte anomaliier: Septat, bikornt, enkornet livmoder; septat mest involveret i tab
• Ashermans syndrom: Intrauterine adhaesioner fra tidligere kuretage, infektion
• Kronisk endometritis: Subklinisk inflammation forringer reseptivitet

4. Endometriose (~30–50% af ufrugtbare kvinder)

• Ektopisk endometrialt væv forårsager inflammation, adhaesioner, forvrænget anatomi, forringet oocyte-kvalitet, og ændret peritonealt miljø
• Stadier I–IV (ASRM); selv minimal sygdom reducerer frugtbarhed

5. Aldersrelateret fald

• Frugtbarhed aftager gradvist efter 32, bråt efter 37
• Oocyte-kvantitet (antral follicle count, AMH) og kvalitet (euploidi-rate) aftager begge
• Abortrisiko stiger med alder (aneuploidi)

6. Andre faktorer

• Autoimmun: Antifosfolipid-syndrom, thyroidea-autoimmunitet, SLE
• Iatrogen: Kemoterapi/stråling (gonadotoxisk); bækkenkirurgi
• Livsstil: Rygning (accelererer ovariel aldering), alkohol, eksces koffein, miljøgifte
• Uforklarlig ufrugtbarhed: 15–30% efter fuldt arbejdseftersyn

Diagnostisk arbejdseftersyn

1. Ovulationsbekræftelse (mid-luteal progesteron, BBT, OPKs)
2. Ovariel reserve (AMH, AFC, dag 3 FSH/œstradiol)
3. Tubal patens (HSG, sonohysterografi, laparoskopi)
4. Livmoderhule (saline infusion sonografi, hysteroscopi)
5. Mandens sædkvalitet (essentiel parallel evaluering)

Behandlingsveje

• Ovulationsinduktion: Letrozol (førstevalg ved PCOS), gonadotropiner
• Kirurgi: Hysteraskopisk polypektomi/myomektomi/septoplasti; laparoskopisk endometriose ekscision, adhaesiolys
• IUI: Til mild mandlig faktor, cervikal faktor, uforklarlig (med ovulationsinduktion)
• IVF/ICSI: Tubal faktor, alvorlig mandlig faktor, mislykkede mindre behandlinger, alder ≥38, genetisk testbehov
• Donor æg/embryo: POI, dårlig oocyte-kvalitet, genetiske sygdomme

Tidlig evaluering af en reproduktiv endokrinolog optimerer resultater – især givet aldersrelateret fald.